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SISTEMA UBIQUITINA-PROTESOMA (GENERALIDADES (Se encuentra regulando…
SISTEMA UBIQUITINA-PROTESOMA
GENERALIDADES
UPS, del inglés Ubiquitin-Proteasome
System
:star:
Encargado de la degradación de la mayoría de las proteínas intracelulares, de una manera específica y selectiva, tanto en el citoplasma como en el núcleo
Degradación de proteínas dañadas, mal
plegadas o de vida media muy corta
: :explode:
Se encuentra regulando numerosos procesos biológicos como:
PROGRESIÓN DEL CICLO
REPARACIÓN DE ADN
APOPTOSIS
RESPUESTA INMUNE
RUTAS DE TRANSDUCCIÓN
TRANSDUCCIÓN
TRASCRIPCION
METABOLISMO
CONTROL DE CALIDAD DE PROTEÍNAS
Degradación de proteínas vía UPS pueden diferenciarse claramente
dos etapas:
PRIMERO
Se produce la conjugación de varias moléculas de Ubiquitina (Ub) con el sustrato, mediante la acción coordinada de tres enzimas.
SEGUNDO
Se produzca la proteólisis del sustrato por el proteasoma
Es una proteína muy conservada de
76 aminoácidos
8,6 KDa, universalmente distribuida
entre los eucariotas
Tres actividades enzimáticas necesarias para la adición de ubiquitinas a proteínas sustrato en un proceso dependiente de ATP.
PRIMERA unía la ubiquitina al centro activo de la enzima activadora de ubiquitina (E1) requiere de ATP y se forma un enlace tioéster entre el carboxilo de la glicina última de la ubiquitina y un grupo sulfihidrilo del centro activo de la enzima
SEGUNDA , transfiere la ubiquitina desde la E1 hacia la enzima conjugante de ubiquitna (E2), también mediante un enlace tioéster. Al contrario de las E1, estas enzimas son más numerosas. Las E2 realizan una función central en este proceso. Investigaciones recientes apuntan que la E2 determina si el producto final contendrá mono-ubiquitina o poli-ubiquitina o la unión a una lisina
TERCERA ubiquitina ligasa (E3). Estas enzimas son muy numerosas y se estima que los humanos poseen alrededor de 1 000.
RING (Really Interesting New Gene)
o HECT (Homologue of E6-AP[E6-Associated Protein] Carboxy Terminal)
PROTEASOMA
Complejo multiproteínico gigantesco de aproximadamente 25 MDa (26S) que posee actividad de endoproteasa (de ahí su nombre).
Compuesto por dos copias de al menos 32 subunidades diferentes muy conservadas en los eucariontes. El complejo tiene la forma de un cilindro hueco y en él se distinguen dos componentes
El complejo tiene la forma de un cilindro hueco y en él se distinguen dos componentes: la partícula reguladora de 19S que ocupa los extremos del cilindro y la partícula central de 20S.
