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Retardo Mental ligado al X: "Síndrome de Martin-Bell" (Hombres…
Retardo Mental ligado al X: "Síndrome de Martin-Bell"
Introducción
Trastorno genético hereditario caracterizado por discapacidad intelectual (moderada a grave).
Descrito en 1943 por Martin y Bell.
Patrón de herencia ligado al cromosoma X.
Sitio fragíl Xq 27.3
Afecta a mujeres y hombres
Prevalencia
Hombres 1:5000-7000
Mujeres: 1:4000-6000
Hombres
Discapacidad intelectual
Cara larga
Orejas grandes y prominentes
Macroorquidismo
Frente prominente
Hiperflexibilidad de dedos
Pie plano
Hipotonía facial
Déficit intelectual
Puede variar, problemas con trabajo y memoria a corto plazo, lenguaje, habilidades visoespaciales y retraso psicomotor.
Anomalías del comportamiento
Leves (ansiedad, inestabilidad del estado de ánimo), severas (agresividad o autismo).
Comportamiento autista
Aleteo de las manos, contacto visual deficiente, mordida de la mano, evasión de la mirada, fobia social y defenciva táctil.
Características
Estado pre-mutación: insuficiencia ovárica prematura en mujeres y sx. de temblor/ataxia frágil asociado a X en varones.
Frecuencia de personas con alelo PM; hombres (1:850), mujeres (1:300).
Fenotipo clínico variable
Mujeres
Presentan trastronos intelectuales y de comportamiento leves ( timidez, ansiedad social y problemas leves de aprendizajes).
El TDAH está presente en más del 89% de los hombres y 30% de las mujeres con desinibición del comportamiento.
Se observan otitis 6% y convulsiones 20%.
Etiología
99% tiene una pérdida de función FMR1
Aumento del número de repeticiones de trinucleótidos CGG en la región 5´ UTR
Promotor FMR1 se hipermetila, con la consiguiente inhibición de la transcripcción del gen y la pérdida/reducción del FMRP.
Fenotipo SXF es una consecuencia directa de la ausencia de FMRP.
La FMRP se une a ARN para regular la síntesis de proteínas y otras vías de señalización en dendritas neuronales.
Los diferentes tipos de alteraciones en FMR1 son responsables de los restantes >1% dx moleculares de SFX.
Diagnóstico
Se realiza el análisis en búsqueda de alteraciones del gen FMR1.
Diagnóstico prenatal
Se realiza por southern blot y PCR en muestras de vellosidades coriónicas o líquido amniótico.
Diagnóstico diferencial
Sx. de sotos: Discapacidad intelecutual, macrocefalea, problemas del comportamiento y epilepcia.
Sx. de Prader-Willi: Retraso del desarrollo, elementos de apariencia facial, problemas de succión en la edad neonatal, obesidad y anomalías genitales.
Sx. de Klinefelter: Discapacidad intelectual 20% y anomalías genitales.
Sx. de XE frágil (FRAXE): Discapacidad intelectual (más leve), deterioro del lenguaje, hiperactividad y comportamiento autista.
Asesoriamento genético
Debe ser ofrecido a las familias de una persona afectada o de los portadores de la premutación.
Manejo y tratamiento
Enfoque multidisciplinario
Fármacos estimulantes e inhibidores de la recaptación de serotonina y los antipsicóticos atípicos.
Combinación con terapia del habla, ocupacional de integración sensorial, planes educativos individualizados e intervenciones conductuales.
Pronóstico
La mayoría de los niños y aprox. 30% de las niñas tendrán una progresiva y significativa deficiencia intelectual en la edad adulta.