Smerte påføres som aktiverer nociceptorerne - sker enten mekanisk, termisk eller kemisk --> udløser et stimuli, som overføre stoffer til nociptorerne som er dem der sidder forenden af en nervecelle. De perfiere nociceptorerne findes i hud, sener, muskler, bindevæv, og hinder.De centrale nociceptorer findes i indre organer (reagerer iskæmi, inflammation og kemisk stræk)