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Tolerancia inmunológica, un recorrido en el tiempo: ¿cómo discriminar…
Tolerancia inmunológica, un recorrido en el tiempo: ¿cómo discriminar entre lo propio y lo extraño?
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Tolerancia de células T
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El sistema inmune
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Selección positiva
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Logran llegar a su fase final de maduración para viajar finalmente por los conductos aferentes del timo
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Edición del receptor
Modifica la afinidad de algunos linfocitos fuertemente autorreactivos y los convierte en linfocitos T reguladores (Treg).
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Tolerancia periférica
Es bastante eficaz, los linfocitos fuertemente autorreactivos.
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Anergia
Cuando es un antígeno extraño el que es presentado, generalmente la respuesta se da en un contexto inflamatorio o infeccioso
Las señales coestimulatorias son abundantes, dando como resultado la activación del linfocito T
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Ignorancia
Se caracteriza por la ausencia de activación linfocitaria a pesar de la existencia de linfocitos autorreactivos
El autoantígeno está en muy bajas concentraciones, insuficientes para emitir una adecuada primera señal
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Tolerancia de células B
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Ee genera a partir de un repertorio linfocitario responsable de la diversidad de la respuesta inmune.
Dentro de este repertorio también aparecen células B autorreactivas pueden ocasionar respuestas perjudiciales para el individuo.
Tolerancia central
Es el desarrollo de los linfocitos B ocurre en sus etapas iniciales en la médula ósea y pasa por diferentes estadios de maduración
Pro B, Pre B y B inmaduro
Estos estadios cursan con cambios en la expresión de receptores de membrana dentro de los cuales llama la atención la expresión del receptor de la célula B (BCR)
Tolerancia periférica
El 10% de linfocitos generados en la médula ósea sobreviven a los mecanismos de tolerancia central y migran al bazo como linfocitos transicionales o linfocitos T1B.
Los linfocitos T1B
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Los linfocitos con una avidez baja o muy baja por los autoantígenos, entran en anergia o ignorancia.
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Si lo anterior ocurre, estas células anérgicas sobreviven y se dirigen a los centros germinales (CG) junto con las células B ignorantes.
Células T reguladoras
Se identificó una población linfocitaria con baja expresión de CD45, CD25
Identificaron poblaciones celulares de linfocitos T carentes del marcador CD25 implicadas en la aparición de autoinmunidad en ratones atímicos
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Existe un retorno a la normalidad cuando se restablecía la población con células con fenotipos normales.
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Mecanismos secundarios
Intrínsecos
Están las citoquinas, anticuerpos, células reguladoras (B y T), macrófagos, sistema de complemento y vías de señalización ligadas al BCR
Extrínsecos
Tienen que ver con agentes externos (derivados de patógenos) o con células propias mutadas como es el caso de los tumores.