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Citocinas (Quimiocinas (Propiedades (Poseen cuatro cisteínas conservadas…
Citocinas
Quimiocinas
Familia de proteínas con estructura similar
Polipéptidos de bajo peso molecular (8-12kD, 90-130aa)
Reclutan a los leucocitos en los sitios de inflamación y juegan un papel importante en el tráfico de los linfocitos.
Transcripción de genes
Exocitosis de gránulos
CCL2
Histamina
CXCL8
Degranulación de leucocitos
Apoptosis
MCP-1 (CCL2)
Activación de caspasas
Actividad antimicrobiana
MIP-1a/CCL3
Antiviral
MIP-1β/CCL4
RANTES/CCL5
Controlan varios aspectos de la respuesta inmune
Adhesión
Quimiotáxis
Mediador del trafico de leucocitos
Quimioatrayentes
Dos grupos
Clásicos
N-formil, péptidos derivados de bacterias,
C5a, C3a, Leucotrienos B4, factor activador de plaqueta.
Quimioatrayentes y
activadores de leucocitos
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Citocinas quimiotácticas
Secuencias conservadas
Señales
Receptores
Proteina G
Afinidad a fosfatos
de guanosina
con
CXCR(1,2,3,4 y 5)
CCR
(1,2,3,4,5,6,7,8 y 10)
Estructuras
Semejantes
-7 dominios transmembranales
alpha helice
-3 loops conectores intracelulares
-3 loops conectores extracelulares
-1 puente disulfuro
-Sitios de N-glicosilación
-Sitios de fosforilación C- terminal
Interacciones
-Alteraciones en flujos ionicos
-Cambios en la forma de la célula
-Secreción de enzimas lisosomales
-Producción de aniones superóxido
-Aumenta la locomoción
Activación
Subconjunto especializado de citocinas
Inducir el movimiento dirigido de las células en las inmediaciones de la respuesta
Juegan un papel central en el desarrollo y diferenciación celular
Propiedades
Poseen cuatro cisteínas conservadas
Linfotactina
Grupos de acuerdo con la posición de los primeros dos pares de cisteínas conservadas en la secuencia de aa
Células derivadas de la MO
Puede unir diferentes quimicinas
Se han descrito alrededor de 50 quimiocinas y al menos 15 receptores de quimiocinas
Puede unir diferentes receptores
Clasificación de las quimiocinas
Grupo α
Existen 16 integrantes: IL-8, NAP-2, GRO α, β, y δ
Grupo β
Existen 32 integrantes: MIP-1α, -1β, RANTES, Eotaxina
Grupo δ
Fractalquina
Grupo γ
Linfotactina α y β
Metástasis
El desarrollo tumoral depende de la presencia de factores angiogénicos
Como
Quimiocinas
Así como de
Factores de crecimieto
FGF
Factor de crecimiento de fibroblastos
EGF
Factor de crecimiento epidérmico
PDGF
Factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas
Angiogenina
El balance entre
Las quimiocinas ELR y no ELR
Determina si
El tumor crece y llega a la metástasis o sufre una regresión
Las quimiocinas y sus receptores
Trabajan en coordinación con
Moléculas de adhesión
Para
Determinar la capacidad de las células tumorales para invadir y colonizar otros tejidos
Expresión de quimiocinas en los órganos linfoides
Las quimiocinas pueden controlar la
Compartamentalización de LT y LB
Dentro de
Los órganos linfoides
Dirigirlos hacia
Los sitios de presentación de Ag’s
Y coordinar junto con otras moléculas el
Desarrollo de células T
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Quimiocinas expresadas en el timo
MIP-1α
MDC
TARC
6Ccina
SDF-1
MIP-3β
TECK
Linfotactina
MIP-3α
IP-10
I-TAC
Eotoxina
Quimiocinas expresadas en la médula osea
TARC
BLC
MIP-3β
MIP-3α
SDF-1
MDC
Quimiocinas expresadas en los órganos linfoides secundarios
MIP-1α
SDF-1
MIP-3β
MCP-2
HCC-1
Polarización de Th1/Th2
La polarización de
Células T
En
Células Th1 y Th2
Los receptores de quimiocinas más abundantes en las células Th1
Incluyen
CXCR3
CCR1
CCR2
CCR5
Involucradas en
La respuesta inmune celular hacia los agentes microbianos
Células Th2
Expresan
CCR5
CCR2
CCR3
Esta asociada con
Su expresión de diferentes subconjuntos de receptores de quimiocinas
Células positivas CD4 ingenuas que no han sido expuestas al antígeno
Expresan
2 more items...
TGF-beta puede inducir a una clase adicional de células T denominadas células semi-ingenuas
Expresan
2 more items...
Inflamación
Varias de las citocinas ejercen efectos ya sea pro-inflamatorios o anti-flamatorios
Pro-inflamatorias
TNF
TNF-α
Homotrímero
Serie de acciones pro-inflamatorias
IL-1β
IL-6
Diversos sistemas de órganos
TNF-β
Linfocitos
Proteína secretora típica
Membrana celular
Heterotrímeros
Anti-inflamatorias
Células Treg
IL-10
Anti-inflamatorio
Síntesis de citocinas pro-inflamatorias
TGF-β
Supreción de las reacciones inflamatorias y la promoción de la reparación de tejidos
Vía de entrada para el VIH
co- rreceptor CXCR4
-Neutrófilos
-Monocitos
-Linfocitos
Sistema nervioso central
dispara migración y reclutamiento
Infección de VIH-1 de células que expresan CXCR4
unión a CD4
Unión a CXCR4
Del péptido de fusión
exposición
posteriormente
Quimiocinas
Psoriasis
Receptores para IL-8
-Hiperplasia epidemial
-Infiltración de leucositos
-Incremento de HLA-DR en
keratinocitos
Arterioesclerosis
MCP-1
Extravasión
Macrófagos, en exceso
Formación de lesiones
Artereoescleróticas en venas y arterias
Alergias
eotaxina, MCP2
Eosinófilos de tejidos inflamados
Malaria
DARC
Familias Quimiocinas
CC
-CCR1
-CCR3
Eosinófilo
-CCR2
-CCR3
Basófilo
-CCR1
-CCR2
CCR5
-CCR8
Monocito
-CCR1
-CCR2
-CCR4
-CCR5
-CCR7
Célula T activada
CXC
-CCR1
-CCR2
-CCR3
-CCR4
-CCR5
-CCR6
-CXCR4
Célula dendrítica
-CXCR1
-CXCR2
Neutrófilo
CXXXC
-CCR2
-CCR5
-CX3CR1
-CXCR3
Célula asesina natural
C
CXCR4
Célula T desactivada
Distribución tisular de quimiocinas y enfermedades asociadas
Síndrome de disturbios respiratorios agudos
Neutrófilos
-Interlucina-8
-GRO- α, β, γ
-ENA-78
Glomerulonefritis
-Monocitos
-Células T
-Neutrofilos
-IP-10
-RANTES
Osteoartritis
-Monocitos
-Neutrófilos
-MIP-1α
-MCP-1
-Interlucina-8
-ENA-78
-MIIP-1β
Inflamación gastrointestinal
-Monocitos
-Neutrófilos
-Células T
-Eosinofilos
-MCP-1
-MIP-1α
-IP-10
-Interlucina-8
Psoriasis
-Células T
-Neutrófilos
-MCP1
-IP-10
-MIG
-GRO-β
-Interlucina-8
Meningitis bacterial o viral
-Neotrófilos
-Monocitos
-Células
-Interlicina-8
-GRO-α
-MCP-1
-MIP-1α, -1β
-IP-10
Asma
-Eosinofilos
-Células T
-Monocitos
-Basifilos
-MCP-1, -4
-MIP-1α
Pneumonia bacterial
Nuetrofilos
-Interlucina-8
-ENA-78
Angiogenésis
Proceso de generación
de vasos sanguineos
Reaparición de
una herida severa
Enfermedades inflamatorias crónicas
-Glomerulonefritis
-Artritis reumatoide
-Osteoartritis
-Artereoesclerosis
-Meningitis bacteriana y viral
-Asma
-Neumonía
-Sarcoidosis
-Psorlasis
Crecimiento tumoral y
la metastasis
Neurovascularización
se ha propuesto
el desequilibrio
Factores angiogénicos/angiostáticos
Responsable
Angiogénicos
Promueven la generacion
de vasos sanguineos
Quimiocinas ELR-CXC
5 more items...
Angioestáticos
Evitan la generación
de vasos sanguineos
Quimiocinas no ELR-CXC
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Receptores de quimiocinas son receptores de VIIH
se unen a
Inhibe la proliferación de
células endoteliales
Son
Función
Presentan otras funciones
La mayoria
Se dividen en
Única excepción
Principal blanco
Un mismo receptor
Aunque
Una misma quimiocina
CXC
CC
C
CX3C
por
divididos en
son
todos
son
tienen
como
existen para
que es
que mandan
recibidas
por
acoplados a
Para su entrada se necesita de
se expresa en células del sistema inmune como
de igual manera se expresa
de
y desarrollo del
se da la
receptores de
implicados en
un exceso de
provoca exceso de
sobreexpresión
provocando
presencia
de
promueve
como
presenta importancia de
vía de entrada a través de
receptor
tipo celular
tipo celular
tipo celular
tipo celular
receptor
tipo celular
tipo celular
tipo celular
receptor
receptor
tipo celuar
enfermedad inflamatoria
infiltrado
infiltrado
infiltrado
infiltrado
infiltrado
infiltrado
infiltrado
infiltrado
quimiocina
quimiocina
quimiocina
quimiocina
quimiocina
quimiocina
quimiocina
quimiocina
estas
producen
con quimiocinas
como
con quimiocinas
como
como
para
sus
son
es
importante
durante
es
requiere
y
que
entre
es el
son
son
estas
se unen
esta unión
inhibido
por
inducido
por
como
receptor de
presenta
como
a
Dentro de
Se encuentra
Con proteínas homologas
Forma activa
¿Qué ejerce?
Similares a
Ocurre en
Producido por
Sintetizado y procesado como
Ligada a
Mediante la formación de
Se asocian con
Citocinas más importantes
Función principal
Inhibe
Funciones
Vazquez Almanza, Wendolyne
Ayala Castillo, Tamara A.
Gama Benítez, Odette
Lopez Peralta, Bryan E.
