[BP6] Introduction to antimicrobial agents
Definition
Anti‐infective agents
Antibiotics derived from natural substances
Antimicrobials produced from synthetic substances and natural substances
ยามีผลเฉพาะกับเชื่อ ไม่มีผลต่อคน differ eukariotic cell
MOA
3 protein synthesis inhibitors
50S
macrolides
quinupristin
chloramphenicol
dalfopristin
clindamycin
linezolid
30S
tetracyclines
aminoglycosides (cidal)
,
1 cell wall synthesis inhibitors
vancomycin (bactericidal)
bacitracin
click to edit
b-lactams
,
2ขัดขวางการสร้าง/ทำงาน cellmem
4 RNA synthesis inhibitors
(rifampin aka rifampicin)
metronidazole
click to edit
5 ขัดขวางการสร้าง folate
(Antimetabolism )
sulphonamides
trimethoprim
cycloserine
polymyxin
quinolones
dapsone
susceptibility:(ดูความไวเชื้อ)
Pharmacodynamics
click to edit
Bactericidal
Bacteriostatic
Rx อาศัย immune ของ Pt ในการกำจัดเชื้อ
ถ้า immune ไม่ดีก็จะกำจัดเชื้อไม่ดี
- immunocompetent can treated w/ bacteriostatic
- immunocompromised required bactericidal
ยกเว้นยากลุ่ม aminoglycoside
Static หรือ cidal ดูจาก ค่า MIC/MBC
Static ถ้าค่าห่างกันมาก
cidal : ค่า MBC ใกล้ MIC หรือ [MBC/MIC <= 4].
Rational dose of bactericidal
Con-depent drug ให้ conc สูง + ให้วันละครั้ง
Time-depent drug ให้ยาถี่เพื่อรักษา %T>MIC
ดื้อยา
Moa of resist
Genetic cause
Nongenetic
การกลายพันธ์ของยีน
Drug target
ex ปป โครงสร้าง peptidoglycan
Drug transporter(ขัดขวางการซึมผ่านยา)
Ex Altered porins(ช่องโปรตีนเล็กลง)
เพิ่มการปั๊มยาออก เช่น การดื้อของยา Gentamicin (AMG)
Drug metabolism
เชื้อสร้าง enz ทำลายยาex beta-lactamase / aminoglycoside-modifying enz
การถ่ายทอดยีนกลายพันธ์
วิธี
Conjugation:bact-bactที่ติดกัน ส่งชิ้นส่วน plasmid
Transduction(พา): อาศัยbacteriophage(ไวรัส) พาเข้า
Tranformation: naked DNA เข้าได้
PAE
post antibiotic effect
มีตารางยาในเอกสารเสริม
ใช้ยาไม่ตรงโรค (not indication)
ยาเข้าไปไม่ถึง b/c ผ่าน BBB หนอง ไม่ได้
Pt compliance ⬇️
หยุดยา จนConcต่ำกว่า MIC แล้ว แต่ยังมีฤทธิ์ยังยั้งเชื้ออยู่
มักให้ยาวันละครั้ง ex
เชื้อแกรมบวกall
เชื้อแกรมลบ
✔️มี PAE
Aminoglycoside FQ (ยับยั้งโปรตีน)
✔️ Long PAE
Beta lactam (ยกเว้น กลุ่ม Carbapenems only ที่มี PAE)
❌ไม่มี
Combination การใช้ยาร่วมกัน
Indication.ใช้กับอาการหนักๆ
ออกฤทธิ์ดี / ออกฤทธิ์ไม่ดี
การใช้
การเลือกใช้
ภาวะแทรกซ้อนหลังใช้
‘
‘
‘
‘
MIC
MBC
MIC ต่างจาก MBC คือ ไม่รู้ว่าตรงไหนเริ่มมีการฆ่าเชื้อ จะต้องให้ยามากกว่า MIC จึงจะมีฤทธิ์ในการรักษา
ระหว่าง cidal กับ static
เป้าหมายการรักษา
ขับยาออกด้วย Efflux pump เช่น การดื้อของยา CRPC,tetra,erythromycin,FQ
เพื่อให้ครอบคลุมเชื้อทั้งหมด (Emperic) ที่รุนแรง
ติดเชื้อหลายชนิด ทั้ง แกรมลบ ae/anae
เพื่อป้องกันการดื้อยา ex ใน Pt วัณโรค
เพิ่มฤทธิ์ฆ่าเชื้อ
เสริมฤทธิ์
ต่อต้านกัน ;((( เช่น cidal ถูกยับยั้งโดย static ex tetracyclin(static) vs penicillin (cidal
ยับยั้งต่อเนื่องกัน เช่น trimethoprim-sulfamethoxazole
ยับยั้ง enc inactivate ที่อาจทำให้ดื้อยา ex Sulbactam ไปยับยั้ง B-lactamase