[BP6] Introduction to antimicrobial agents

Definition
Anti‐infective agents

Antibiotics derived from natural substances

Antimicrobials produced from synthetic substances and natural substances

ยามีผลเฉพาะกับเชื่อ ไม่มีผลต่อคน differ eukariotic cell

MOA

3 protein synthesis inhibitors

50S

macrolides

quinupristin

chloramphenicol

dalfopristin

clindamycin

linezolid

30S

tetracyclines

aminoglycosides (cidal)

,

1 cell wall synthesis inhibitors

vancomycin (bactericidal)

bacitracin

click to edit

b-lactams

,

2ขัดขวางการสร้าง/ทำงาน cellmem

4 RNA synthesis inhibitors
(rifampin aka rifampicin)

metronidazole

click to edit

5 ขัดขวางการสร้าง folate
(Antimetabolism )

sulphonamides

trimethoprim

cycloserine

polymyxin

quinolones

dapsone

susceptibility:(ดูความไวเชื้อ)

Pharmacodynamics

click to edit

Bactericidal

Bacteriostatic

Rx อาศัย immune ของ Pt ในการกำจัดเชื้อ
ถ้า immune ไม่ดีก็จะกำจัดเชื้อไม่ดี

  • immunocompetent can treated w/ bacteriostatic
  • immunocompromised required bactericidal

ยกเว้นยากลุ่ม aminoglycoside

Static หรือ cidal ดูจาก ค่า MIC/MBC
Static ถ้าค่าห่างกันมาก
cidal : ค่า MBC ใกล้ MIC หรือ [MBC/MIC <= 4].

Rational dose of bactericidal

Con-depent drug ให้ conc สูง + ให้วันละครั้ง

Time-depent drug ให้ยาถี่เพื่อรักษา %T>MIC

ดื้อยา

Moa of resist

Genetic cause

Nongenetic

การกลายพันธ์ของยีน

Drug target
ex ปป โครงสร้าง peptidoglycan

Drug transporter(ขัดขวางการซึมผ่านยา)
Ex Altered porins(ช่องโปรตีนเล็กลง)
เพิ่มการปั๊มยาออก เช่น การดื้อของยา Gentamicin (AMG)

Drug metabolism
เชื้อสร้าง enz ทำลายยาex beta-lactamase / aminoglycoside-modifying enz

การถ่ายทอดยีนกลายพันธ์

วิธี

Conjugation:bact-bactที่ติดกัน ส่งชิ้นส่วน plasmid

Transduction(พา): อาศัยbacteriophage(ไวรัส) พาเข้า

Tranformation: naked DNA เข้าได้

PAE
post antibiotic effect
มีตารางยาในเอกสารเสริม

ใช้ยาไม่ตรงโรค (not indication)

ยาเข้าไปไม่ถึง b/c ผ่าน BBB หนอง ไม่ได้

Pt compliance ⬇️

หยุดยา จนConcต่ำกว่า MIC แล้ว แต่ยังมีฤทธิ์ยังยั้งเชื้ออยู่
มักให้ยาวันละครั้ง ex

เชื้อแกรมบวกall

เชื้อแกรมลบ

✔️มี PAE

Aminoglycoside FQ (ยับยั้งโปรตีน)

✔️ Long PAE

Beta lactam (ยกเว้น กลุ่ม Carbapenems only ที่มี PAE)

❌ไม่มี

Combination การใช้ยาร่วมกัน

Indication.ใช้กับอาการหนักๆ

ออกฤทธิ์ดี / ออกฤทธิ์ไม่ดี

การใช้

การเลือกใช้

ภาวะแทรกซ้อนหลังใช้

‘

‘

‘

‘

MIC

MBC

MIC ต่างจาก MBC คือ ไม่รู้ว่าตรงไหนเริ่มมีการฆ่าเชื้อ จะต้องให้ยามากกว่า MIC จึงจะมีฤทธิ์ในการรักษา

ระหว่าง cidal กับ static

เป้าหมายการรักษา

ขับยาออกด้วย Efflux pump เช่น การดื้อของยา CRPC,tetra,erythromycin,FQ

เพื่อให้ครอบคลุมเชื้อทั้งหมด (Emperic) ที่รุนแรง

ติดเชื้อหลายชนิด ทั้ง แกรมลบ ae/anae

เพื่อป้องกันการดื้อยา ex ใน Pt วัณโรค

เพิ่มฤทธิ์ฆ่าเชื้อ

เสริมฤทธิ์

ต่อต้านกัน ;((( เช่น cidal ถูกยับยั้งโดย static ex tetracyclin(static) vs penicillin (cidal

ยับยั้งต่อเนื่องกัน เช่น trimethoprim-sulfamethoxazole

ยับยั้ง enc inactivate ที่อาจทำให้ดื้อยา ex Sulbactam ไปยับยั้ง B-lactamase