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Procesamiento y presentación de antígeno por moléculas MHC clase I y clase…
Procesamiento y presentación de antígeno por moléculas MHC clase I y clase II
Presentan antígenos propios o extraños a los
linfocitos T
Moléculas HLA clase II
Las proteínas son degradadas en la vía endocítica la cual internaliza moléculas de la superficie celular
Provienen de la pinocitosis, fagocitosis o a través de vesículas cubiertas de clatrina.
En el RE se realiza el ensamble de las cadenas α y β de las moléculas de clase II.
Tres heterodímeros
, de cadenas α y β, son asociados en el RE con un trímero de la cadena invariable, Ii, el cual es codificado en el humano en el cromosoma 5, dando lugar a un nonámero.
El complejo nonamérico.
Transporta a través de la red pos-Golgi
hacia los endosomas tempranos
La degradación parcial de la cadena Ii por las hidrolasas endosomales permite que el complejo entre a los endosomas tardíos o a compartimentos parecidos a los lisosomas.
El fragmento de la cadena Ii da lugar a un péptido, CLIP, asociado a las moléculas de clase II en el compartimiento clase II (MIIC).
CLIP mantiene una conformación inestable y es removido por la molécula HLADM.
Estable y se dirige a la superficie de la célula presentadora de antígenos
(macrófagos, linfocitos B y células dendríticas),
para ser reconocido por el linfocito T CD4+
a través de su receptor.
Si ningún péptido se une al nicho, la molécula es inestable y degradada por proteasas en los endosomas.
La presentación de péptidos antigénicos endógenos o exógenos por las moléculas HLA clase I o II a los linfocitos T.
Es la primera señal
que necesita el linfocito para activarse.
Se necesitan las señales de las moléculas coestimulatorias
(CD3, CD28, CD4/CD8)
El linfocito T realice la síntesis de citocinas
.
(IL2, IL6, IL1...)
Elimine a las células infectadas
, lo que da origen
La inmunidad adaptativa
HLA
(Human leukocyte antigen)
Funcion principal del sistema
Es la regulación de la respuesta inmune
Discriminación entre lo propio y lo extraño llevada a cabo por linfocitos T (selección negativa y positiva).
Se asocia con la propiedad de las moléculas MHC de facilitar el desplazamiento de fragmentos peptídicos derivados de antígenos proteicos a la superficie celula
La restriccion mediada or MHC deriva de las células T
tienen especificidad para el antigeno y para las moéculas MHC.
La cadena alfa
de MHC clase I recientemente sintetizada
Se asocia con la proteína calnexina en el retículo endoplásmico (RE).
La calnexina es substituida por calreticulina
al unirse la cadena alfa con la b2-microglobulina. Este complejo se asocia con otras
proteínas chaperonas
, ERp57 y tapasina.
Son cargadas con péptidos de 8 a 11 aminoácidos de longitud
derivados de proteínas intracelulares hidrolizadas por proteosomas.
Los péptidos son translocados al lumen del RE por TAP (transportador de péptidos), donde son unidos al nicho de MHC clase I
El heterodímero MHC clase II
recientemente formado
Es escoltado
por la proteína invariante (Ii) del RE al interior del MCII
Después que Ii es degradada por enzimas proteolíticas, CLIP es removido por la molécula HLA-DM y un péptido de 25 aminoácidos es colocado en el nicho de MHC clase II.
Previene una
asociación prematura
por cualquier
péptido antigénico a través del CLIP
(péptido de la cadena invariante asociado a clase II)
Exhiben péptidos antigénicos a células T CD4+.
Moléculas HLA clase I
Presentan
péptidos derivados de la degradación de proteinas
endógenas virales, bacterianas o propias.
Degradación
Iniciada por
proteólisis de proteinas ubiquitinadas en el citoplasma por los proteosomas multinucleados citosólicos.
Los
proteosomas con actividad proteolítica
están formados
Por
Una unidad cilíndrica denominada 26S
Compuesta por una unidad 20S.
Forma la estructura cilíndrica.
Dos subcomplejos moleculares que se encuentran en los extremos llamados 19S.
Existen dos tipos de proteosomas
,
Los constitutivos
Se expresan en todas las células del organismo.
Los inmunoproteosomas
Son formados después de la exposición de las células con interferón γ.
El transporte de los péptidos a través de la membrana
está bien definido e involucra un transportador de péptidos (TAP)
Los componentes
TAP1 y TAP2 forman un canal que permite la importación del péptido
dentro del RE en un proceso dependiente de ATP.
RE se lleva a cabo la unión de la cadena α, recientemente sintetizada por los ribosomas, con la calnexina.
Cuando el ensamble de la cadena α con β2 m ocurre, la calnexina es sustituida por calreticulina y la proteína ERp57 también se une a este complejo
ERp57 se une a la tapasina, glicoproteína transmembranal que se encuentra asociada con TAP para dar estabilidad al heterodímero TAP1 y TAP2. A su vez ERp57 se une a calreticulina
Permite la unión de un péptido apropiado al nicho de la molécula MHC clase I formado por los dominios α1 y α2 de la cadena α
La molécula de clase I con el péptido cargado pasa entonces del RE al complejo de Golgi y es transferido a la superficie celular donde interacciona con el linfocito T citotóxico que expresa el correceptor CD8+.