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MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIOTICOS (ALTERAN MEMBRANA CITOPLASMICA…
MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIBIOTICOS
Gram -
MCE de lipolisacárido
Porinas que dan acceso al peptidoglucano
Acción antimicrobianos
Bactericidas
Impedir sintesis de ácidos nucleicos
Alterar membrana citoplasmatica
Inhibir sintesis pared bacteriana
Bloquean mecanismos de resistencia
Bacteriostáticos
Impedir sintesis de proteínas - Excepto aminoglucosidos
INHIBIDORES DE LA PARED BACTERIANA
Bacteriana debe estar en crecimiento activo
El medio debe ser
isotónico o hipotónico
Afecta más a gram +
Inhibidores fase citoplásmica
Fosfomicina
Inhibe
Piruviltransferasa
Impide la adición del fosfoenolpiruvato a UDP-NAG para formar UDP-NAM
Se favorece con la glucosa 6 fosfato
Cicloserina
Analogo de la
D-Alanina
Inhibidor competitivo de la L-ala-R y de la D-ala-S
Alta toxicidad
Inhibidores fase de transporte de precursores
Bacitracina
Bloquea desfosforilación del transportador
Impide que pueda utilizarse otra vez en el transporte de disacarido-pentapéptido
Cocos gram positivos, Neisseria, C. difficile
Mureidomicinas
Analogo del precursor disacárido pentapéptido
Bloquea transporte de los precursores
Inhibidores org est del peptidoglucano
Glucopéptidos
(Vancomicina-Teicoplanina)
Impiden transferencia del disacárido pentapéptido
Evitan las glucosiltransferasas y transpeptidasas
Evitan elongación del peptidoglucano
Gram +
Bacteriostática en Enterococos
Beta-lactamicos
(Penicilinas, cefalosporinas, monobactamas, carbapenemas)
Bloquean transpeptidasa, transglucosilasa y carboxipeptidasa (PBP)
Activación de autolisinas que degradan peptidoglucano
Fenomeno de tolerancia
Se necesita [32x] > CMI para que el antimicrobiano pueda destruir la cepa si no tiene autolisinas
Gram +/- y espiroquetas
BLOQUEAN MECANISMOS DE RESISTENCIA
Inhibidores irreversibles de beta lactamasas de serina
Ácido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
ALTERAN MEMBRANA CITOPLASMICA
Polimixinas
Detergentes catiónicos
Ext lipofilico se une a fosfolipidos de la membrana - Desorganiza la est y aumenta permeabilidad
Bacilos gram - aerobios, P. auriginosa y A. baumannii
Daptomicina
Rápida despolarización de la membrana
Alt potencial - salida de K+
Bloquea sintesis proteica y de ácidos nucleicos - Muerte
Depende de Ca2+
Gram +
Efecto posantibiotico
Ionóforos
Incorporan K+ al interior
Valinomicina
Tirocidinas A-B
Formadores de poros
Forman un tunel que atraviesa la membrana
Gram +
Gramicidina
INHIBIDORES SINTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
Rifamicinas
(Rifampicina)
Inhibe sintesis ARNr y ARNm
Bloquea subunidad beta de ARN polimerasa ADN-dependiente
Carece de efecto si ya ha iniciado la transcripción
Gram +
Quinolonas
Bloquean topoisomerasas II (ADN girasa) y IV
Primera generación (
Acido nalidixico
)
Gram -. Infecciones urinarias.
Fluoroquinolonas
2da generación:
Norfloxacino
Gram -
3era:
Ciprofloxacino, levofloxacino
Gram +, microorganismos fastidiosos. Empleo sistemico.
4ta:
Moxifloxacino, gemifloxacino
Gram + y antianerobia
Nitroimidazoles
(Metronidazol, tinidazol, ornidazol)
Liberación de radicales nitritos que dañan el ADN por oxidación
Gram - anaerobios, microaerofílicos, clostridium
Nitrofuranos
(Nitrofurantoína)
Interfieren con la sintesis proteica al unirse al ribosoma 30S bloqueando el reconocimiento codón-anticodón y
se reducen en el citoplasma para generar toxinas que dañan el ADN
Antiseptico urinario
BLOQUEADORES DE LA SINTESIS DE FACTORES METABOLICOS
Sulfamidas (Sulfametoxazol, sulfisoxazol, suladiazina, sulfacetamida)
Analogos del ácido paraaminobenzoico
Compiten por la enzima dihidropteroatosintetasa impidiendo la formación del ácido dihidropteroico
Diaminopirimidinas (Trimetropima, pirimetamina)
Compiten por la enzima dihidrofolatoreductasa que cataliza la conversión de ácido dihidrofolico en ácido tetrahidrofolico
Cotrimoxazol
Trimetropima + sulfametoxazol