APERCU DE PHARMACODYNAMIE
Modélisation de la réponse pharmacologique : LIAISON LIGAND-RECEPTEUR : AFFINITÉ
Modélisation de la réponse pharmacologique
KD ET AFFINITE
ETAT D’ÉQUILIBRE THERMODYNAMIQUE
Etudes de liaison spécifique.
Se mesure par le paramètre d'affinité
Modele quantitative
B-max
Détermination du KD
Equation de Langmuir
Principe
Constante de dissociation (KD)
Affinité
Interprétation du KD
Méthode
d'obtention du KD
COURBE ISOTHERME THEORIQUE DE LIAISON L-R
TRANSFORMATION LOGARITHME DE LA COURBE DE LIANSON L-R
REPRÉSENTATION DE SCATCHARD
Courbe de liaison ou de saturation
Source de récepteurs
Principe
Transformation d'une courbe **hyperbolique en une sigmoïde**
Représentation graphique
Formule
Représentation graphique
Principe
COMPARAISON DE L’AFFINITÉ DE 3 SUBSTANCES POUR UN MEME RECEPTEUR
Principe
Représentation graphique
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Antagoniste
Agoniste
Se termine par -mimétique ou —ergique
Se termine par —lytique ou anti-ergique
ACTIVATION DU RECEPTEUR : RELATION DOSE-EFFETS ET REPONSE
PARAMETRES PHARMACODYNAMIQUES
RELATION CONCENTRATION-EFFET
Courbe Dose - Reponse
Description simplifiée de la réponse LR
Emax
CE50
Activité intrinsèque du ligand a
EGALITE KD =CE 50 EST- ELLE TOUJOURS VERIFIEE ?
L'effet pharmacologique (Emax) n'est pas toujours proportionnel au % de récepteurs disponibles (Bmax) ou occupés (B).
Théorie des récepteurs de réserve
Constat
COMPARAISON DE 3 LIGANDS AGONISTES POUR UN MEME RECEPTEUR
Représentation graphique
Relation entre puissance et efficacité
Agonistes
QUANTIFICATION DE LA REPONSE D'UN ANTAGONISTE
Antagoniste non compétitif ou « insurmontable »
Antagoniste compétitif ou « surmontable»
Liaison de l'antagoniste
Effets
Courbe dose-reponse
Courbe dose-reponse
Liaison de l'antagoniste
Effets
ANTAGONISTE SURMONTABLE : PARAMETRE PAX
Interprétation de la PAX
Expression mathématique de PAX
ANTAGONISTE INSURMONTABLE
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REPONSE QUALITATIVE (BINAIRE) A UN MEDICAMENT : EFFET QUANTAL-DOSE
Principe
EN PHARMACODYNAMIE DEUX TYPES DE REPONSES ETUDIEES
Représentation graphique
Qualitative ou binaire
Quantitative