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CÂNCER DE PELE (MELANOMA (Epidemiologia (Raro em negros (qnd ocorre, é…

- - - - Radiações de todos os tipos
      - Substâncias químicas (derivados do alcatrão e o arsênico)
      - Cicatrizes antigas (fator qse desprezível)
      - Fototipo e profissões de maior exposição às radiações
      - Sd do nevo basocelular (SNBC) apresenta elevada frequência de tumor
    - - Mutações no gene patched (PTCH)
        
        Ocorre em portadores da SNBC e nas formas esporádicas de CBC
        
        O gene codifica uma proteína de mesmo nome (Hh), que age como supressor tumoral na via de sinalização Sonic Hedgehog (Sh)
      - Gene Hedgehog
        
        Participa do processo de homeostase tecidual, renovação celular e manutenção das cél-tronco (em adultos)
        
        Mutações no gene (especialmente o tipo Sh) são fundamentais na carcinogênese
        
        90 a 85% dos CBC estão associados à mutações inativadoras do alelo PTCH1
        
        10% das mutações são ativadoras do gene que codifica a proteína SMO
      - A cascata inicia c/ a ligação da proteína Hh c/ a proteína PTCH1
        
        A ligação resulta na inativação da PTCH e na consequente ativação da proteína Smoothened (SMO)
        
        A SMO transduz o sinal da Hh ao citoplasma celular, inibindo a atividade inibitória da SUFU (suppression fused)
        
        Desequilíbrio entre as formas ativadoras e supressoras da família GLI, expressando genes alvo
    - - O tumor é constituído por cél morfologicamente semelhantes às cél basais da epiderme, que se dispõem em paliçada ao redor da massa tumoral
      - Crescimento muito lento, c/ capacidade invasiva localizada, embora destrutiva, s/ causar metástase
      - Necessita de tec conjuntivo p/ seu crescimento (na ausência deste, as cél se convertem em cél basais normais), por isso as metástases são raras
      - Apresentações esclerodermiforme, micronodular e metatípica conferem agressividade
      - Indiferenciado (sólido e não agressivo) ou diferenciado (pelo = ceratótico; gl sudorípara = adenoide; gl sebácea = cístico)
  - - - Pápula translúcida e brilhante de coloração amarelo-palha
      - Pode ser a única manifestação, crescer junto à borda da lesão ou tornar-se lesão globosa
    - - Papulonodular, globosa ou nodulocística
        
        Pápula > Forma globosa ou nodular (após anos) > Úlcera (se não tratar)
        
        Apresentação mais comum
      - Terebrante (ulcus rodens)
        
        Forma ulcerada c/ invasão rápida, destruindo o maciço central da face, reunindo em um só orifício boca e fossas nasais
        
        Pode destruir o globo ocular, podendo invadir até mesmo a calota craniana
      - Ulcerada
        
        Pode iniciar como pequena úlcera ou como consequência do crescimento da forma globosa
        
        Borda sempre perolada
        
        Inflamação mínima e secreção serosa qse inexistente
      - Plano cicatricial
        
        Superficial
        
        Crescimento centrífugo (centro cicatricial e periferia sempre perolada)
        
        Região orbitária
      - Superficial, eritematosa ou pagetoide
        
        Área oval, eritematoescamosa ou superficial (lembra LES)
        
        Borda nítida e bem delimitada por cordão fino, nem sempre perceptível
        
        Frequente no tronco e relacionada a radioterapia
      - Esclerodermiforme, fibrosante ou morfeia-símile
        
        Semelhante a placa de esclerodermia, borda não é nítida nem perolada
        
        Superfície lisa e brilhante, de cor amarelada
        
        Dura (devido a fibrose)
        
        Forma rara e altamente recidivante
      - Pigmentada
        
        Lesão papulosa, globosa ou ulcerada c/ grande quantidade de melanina
        
        Mais comum em negros
      - Vegetante (rara)
      - Fibroepitelial ou fibroepitelioma de Pinkus
        
        Lesões solitárias ou múltiplas, moles, às vezes pedunculadas, localizadas no dorso
      - Sd do nevo basocelular (sd de Gorlin-Goltz)
        
        Aparecimento, já na infância, de tumores que aumentam em nº e tamanho c/ a idade
        
        Os tumores podem lembrar nevos ou fibromas
      - Sd de Bazex
        
        Atrofodermia folicular já ao nascimento e desenvolvimento de numerosos basilomas na face, a partir da adolescência
        
        Dorso das mãos e pés (cicatrizes foliculares)
  - - - CEC, doença de Bowen, lúpus eritematoso, esclerodermia em placa, melanoma, ceratoses actínica, seborreica e liquenoide, nevo intradérmico, dermatoses ulceradas, pápula fibrosa do nariz, hiperplasia sebácea e dermatoses ulceradsa e vegetantes de várias etiologias
  - - - Qnd ocorre, se faz p/ linfonodos, pulmão, ossos e fígado
      - O prognóstico passa a ser de sobrevida de 8 a 14 meses, se houver metástase
  - - - Forma nodular c/ margens bem definidas e < 2 cm, margens de 4 a 5 mm são adequadas
      - CBC < 2 cm, eclerodermiformes, padrão histológico agressivo, infiltração perineural ou recidivados, margens de 5 a 15 mm, c/ congelação peroperatória
    - - Evitar as situações de risco (exposição solar)
- - - - Hiperplasia, em ninhos ou cordões, de cél epiteliais c/ tendência à ceratinização e c/ anaplasia celular, invadindo a derme
      - Pérolas córneas expressivas
      - Qnt mais desdiferenciada a neoplasia, maior a malignidade
  - - - Ceratoses actínicas e tóxicas, radiodermites, úlceras crônicas, doenças cutâneas crônicas (lupus), cicatrizes, e genodermatoses
    - - Mucosa > Submucosa > Pele
      - CEC de lábio, glande ou vulva: metástase ganglionar precoce
        (gânglios crescem em volume, tornam-se duros, aderidos e dps ulceram).
        Dps surgem metástases por via hematogênica (pulmões, fígado, SNC, pele e ossos)
      - A frequência varia c/ a lesão de origem: fístula de osteomielite crônica > radiodermite crônica > cicatriz de queimadura > ceratose actínica
- - - - Lesões precursoras
        
        NMC, nevos displásicos, nevus spilus e proliferações melanocíticas de mucosas e extremidades ou névicas
        
        Modificações indicadoras de malignização
        
        Prurido
        
        Alterações da pigmentação e do crescimento assimétrico da lesão
        
        Inflamação
        
        Ulceração e sangramento
        
        Derrame de pigmento além das bordas da lesão
      - Pele sã
        
        Surge uma pequena mancha hipercrômica, c/ crescimento lento, às vezes apenas em superfície, outras vezes tbm em profundidade, originando pápula e dps nódulo
    - - Horizontal
        
        Expansão em superfície (ocorre por um longo período de tempo)
      - Vertical
        
        Expansão p/ profundidade (mais grave)
    - - Lentigo maligno
      - Melanoma extensivo superficial, nodular e acral
      - Melanomas primários de mucosa
      - Qlqr forma pode ulcerar e sangrar c/ o tempo
      - Qlqr forma pode tornar-se, parcial ou totalmente, acrômica
    - - Gânglios duros, palpáveis e aderidos; dps há invasão dos planos subjacentes e suprajacentes, levando à ulceração
      - Satelitose: comprometimento dos vasos linfáticos entre a lesão primária e os gânglios regionais
    - - As internas ocorrem por via hemática ou linfática, e podem ficar silenciosas por mt tempo ou ter sintomatologia de acordo c/ o órgão afetado
      - Pele subcutâneo ou linfonodo > Pulmão > SNC > Fígado > Ossos > TGI
  - - - Via RAS
        
        Mutações por substituição na proteína BRAF, que fica permanentemente ativada, independente da estimulação pelo RAS, induzindo a proliferação celular e à oncogênese e à perda de controle da apoptose
        
        Tumores avançados e doença metastática
      - PTEN
        
        Gene de supressão tumoral
        
        Sua expressão é perdida
      - Gene CDKN2A
        
        Codifica 2 proteínas supressoras de tumor: p16 e p14
        
        Nos casos familiais c/ 2 ou mais parentes afetados, mutações são encontradas
  - - - ABCDE
        
        Assimetria
        
        Bordas irregulares e denteadas
        
        Cor (variação da cor)
        
        Diâmetro > 0,6 cm
        
        Evolução (qlqr alteração que tenha acontecido na lesão)
      - Sinal do patinho feio: lesão que se torna suspeita por destoar das demais ao seu redor
    - - Excisional, exceto em lesões extensas ou em locais nobres (incisional) - parte mais elevada da lesão e a mais pigmentada nas planas. Margens de 2 a 3 mm
      - Ulceração: interrupção microscópica da superfície epitelial acometida pelo tumor - melhor indicador de probabilidade do envolvimento linfonodal
      - Índice de Breslow: fator prognóstico mais fidedigno
      - Melanoma fino até 0,8 mm de espessura; intermediário entre 0,8 e 4 mm; espessos > 4 mm
      - Melanoma = ou > 0,76 mm ou lesão ulcerada, é candidato à biópsia do linfonodo sentinela