Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Anticoagulant, Antiplatelet , Thrombolytic agent, Fibrinolysis inhibitor…

- - - - Factor Xa inh.
        
        MOA : แตกต่างจาก Fondaparinux : ไม่ต้องใช้ Anti-thrombin ในการออกฤทธิ์
        
        Drugs:
        
        Rivaroxaban - Apixaban -Betrixaban
        
        ''Ten A = Ta R A"
      - Direct Thrombin inh.
        
        Direct Thrombin inh.
        
        Drugs:
        
        Argatroban , Dabigatran
        
        Lepirudin , - Bivalirudin ,-Hirudin(ต้นแบบ)
        
        MOA : เป็น alternative drug ใน PT. HIT ป้องกันการแข็งตัวโดยไม่เกี่ัยวข้องกับ AT-III และไม่ inact . free thrombin ในการออกฤทธิ์ และ fibrin bound thrombin >>> จับกับ act.site ของ thrombin (Ft.II)
        
        "Anty thrombone loves arg bi da(บิดา)"
      - Indirect Thrombin inh.
        
        Indirect Thrombin inh.
        
        ADR:
        
        Bleeding
        
        Heparin-induced thrombocytopenia & thrombosis (HITT) due to antibody-mediated activation of platelets
        
        reversible alopecia(ผมร่วง) , OP&fracture
        
        Reversal:
        
        Unfractionated heparin is reversible with protamine sulphate
        
        MOA:
        
        ⬆️ effect of antithrombin III which inactivates certain factors
        
        UFH ⬆️ the effect on Ft IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa
        
        LMWH ⬆️ the effect on Ft Xa only
        
        เทียบ:
        
        LMWH :select Xa>IIa
        
        BA > UFH
        
        Fonga<HIT,OP <UFH
        
        exc. ไต ยกเว้น Argatroban ,Betrixaban
        จึงใช้ใน pt. ไตได้
        
        Drugs:
        
        Unfractionated Heparin
        
        Low-Molecular-Weight Heparin (Dalteparin, Enoxaparin) : FX>ll
        -Fondaparinux
        
        ฺA : จับเพียง act.site ของ thrombin ขับทางน้ำดี B:เนื่องจากยาเป็น P-gp substrate (ขับทาง hep ส่วนใหญ่)
    - - Warfarin
        
        Drug variability:
        Many factors can vary the effect of warfarin including:
        
        Drugs that inhibit or induce CYP450 enzymes that metabolise warfarin
        ขับทางอุจจาระผ่าน CYP2C9 เป็นหลัก และ 1A2,3A4
        
        Vitamin-K levels through diet(กินยาหลังอาหาร 100 BA) ,
        other drug (Simvas , Amlodipine, ผักใบเขียว) preparations containing vitamin-K
        
        Liver disease can reduce warfarin metabolism or production of clotting factors
        thereby increasing or decreasing the effects of warfarin
        
        Monitoring:
        
        Aim for an INR of 2-3
        
        A healthy person not on warfarin should have an INR of 1.0
        
        Clinical use: NARROW Therapeutic
        
        Prevention & treatment of venous thrombo-embolism, stroke( post-MI)
        
        Mechanism of action:
        
        ⛔️ vitamin-K reductase( Epoxide reductase)>>> ⛔️ Ft ; clotting factors (II, VII, IX, X),protein c,s
        
        ยับยั้งการสังเคราะห์ Ft แต่ไม่มีผลต่อ Ft ที่สร้างแล้ว
        
        Reversal:
        
        Reversible via vitamin-K infusion or หยุดยา(in case bleeding)
        
        FFP
        
        Onset of action:
        
        Does not affect already formed clotting factors and therefore the effects manifest as the pre-formed factors are cleared from the body
        
        Takes 2-3 days for the anticoagulant effects to take place
        
        May cause hypercoagulability for the initial 1-2 days as warfarin inhibits proteins C and S which are vitamin-K dependent anticoagulants
        
        ADR:
        
        Bleeding
        
        CYP Inducers:
        
        "Barb's Funny MOM refuses greasy carb shakes!!"
        (when Barb introduces you to her funny mom)
        
        Barb's = barbituates (phenobarbitol) (AED)
        
        Funny = phenytoin
        
        Mom = modafinil (narcolepsy tx)
        
        Refuses = rifampicin (Tb Abx --> note only inducer Abx)
        
        Greasy = griseofulvin (note only exception for antifungals)
        
        Carb = carbamazapine
        
        Shakes = St. John's wort
        
        also CHRONIC alcohol
        
        CYP Inhibitors:
        
        "SICK FACES.COM inhibit CYPing tea"
        (Abx, antifungals, grapefruit juice + amiodarone)
        
        S = sodium valproate (exception = ONLY AED inhibitor)
        
        I = Isoniazid (Abx)
        
        C = cimetidine (ant-acid H2 antagonist)
        
        K = Ketoconazole (antifungal)
        
        F = fluconazol
        
        A = alcohol (acute inhibits your CYP, alcohols get good at metabolizing)
        
        C = chloramphenicol (50s Abx)
        
        E = erythromycin (Mac Abx)
        
        S = sulfonamides (trimeth, etc. Abx)
        
        C = ciprofloxacin (quinalones Abx)
        
        O = Omeprazole (PPI)
        
        M = metronidazole (DNA inhibitor Abx)
        
        NOTES:
        
        the exceptions to the rules are at the beginning of both mnemoincs
        
        note that generally AEDs are CYP inducers (Barb's funny...)
        --> exception is sodium valproate (Sick) is an inhibitor
        
        generally Abx and antifungals are CYP inhibitors
        --> Abx exception is rifampicin (Barb's funny mom REFUSES)
        --> antifungal exception is griseofulvin
- - - - MOA
        
        "Irreversible inhibition of COX1, COX2".
        (จึงยับยั้งการสังเคราห์ TxA2 จากเกล็ดเลือด >> ไม่สร้าง COX enz. ใหม่
        
        "Reversible inhibition of COX1, COX2".
        แต่ ยับยั้งenz.cox ที่endothelium เกิดแบบ reversible ทำให้ ↔️PGI2 ⁂สร้าง COX ใหม่
        
        HIT and RUN pharmacology ( haif.t สั้น , duration นาน)
        ⬆️ Dose >> ↔️ ปสภ. , ⬆️ SE คือ bleeding
        ⬆️CVD risk 💔 ~ เนื่องจาก ⛔️สร้าง PGI2 ที่ endothelial
        โดย ↔️TxA2 ที่เกล็ดเลือด —> ทำให้ platelet aggregation
        
        Aspirin
        
        irreversible COX-1 inhibitor
        
        S/E = upper GI bleeding
        --> COX-1 makes PGE2 and PGI2
        --> take with PPI to prevent this
        Aspirin and GI bleeding
        
        always give with a PPI
      - TxA2 : Aspirin
    - - Gp IIb/IIIa inhibitors IV only
        
        MOA
        ⛔️ จับกับ Gp IIb/IIIa®️ >> (-)fibrinogen bridge ระหว่าง Plt. >> ⛔️ platelet agregation
        💊Abciximab >> จับกับ Gp IIb/IIIa®️ โดยตรง (irreverse ) มีผลต่อ vitronectin®️ บนเกล็ดเลือด
        💊Eptifibatide (peptide) >> จับกับ RGD binding บน Gp IIb/IIIa®️ >> ผลด้อยกว่า -mab
        💊Tirofiban(non-peptide) >> ยับยั้ง Gp IIb/IIIa®️ แบบ reverse
        
        "GpTA" but "RGDep"
        
        Dipyridamaole
        
        cAMP PDE inhibitor
        ต้องการ⬆cAMP
        
        MOA
        ⛔️ PDE > ⬆cAMP, (-)Uptake adenosine/RBC
        💊 ยับยั้ง enz.ทำลาย cAMP
        (ปกติ:cAMP(act.) ---PDE----> 5'AMP(inact.)
        ไม่ใช่เป็นยาเดี่ยว b/c มีฤทธิ์อ่อน
        
        "PDE3-pig - Dip yr amole in my cilo and Claudicate"
      - Clopidogrel
        
        irreversible P2Y12 ADP®️ (Gi) blocker**
        
        "Irreversible ®️ Blobkers". : Ticlopidine , Clopidogrel, Prasugrel >> prodrug all
        
        "Reversible ®️ Blobkers". : Tigagrelor >> ไม่ใช่Prodrug หยุดยาเร็วกว่า
        
        MOA
        💊 จับกับ P2Y12®️ >> inactivated®️ >> ⛔️ platelet agregation
        💊 >>Gp IIb/IIIa ผิดปกติ (ปกติ:fibrinogen จับGpบนผนัง plt > กระตุ้นให้เกาะกลุ่ม )
        💊Ticlopidine ใช้เมื่อใช้ ASA ไม่ได้ผล
        HIT and RUN pharmacology ( haif.t สั้น , duration นาน)
        SE : Ticlo มี SE > Clopi
        SE ex. neutropenia , thrombocytopenia , TTP (TTP=thrombotic-thrombocytopenic purpura hemolytic syndrome)
        DI Omeprazol , Clopidogrel >>⬇ act.ของยา > MI
        
        💊Clopidogrel ทำให้ acive โดย CYP2C19(หลัก), 3A4 ที่ตับ
        💊Prasugrel ทำให้ act. 2 ครั้ง So...ยาออกฤทธิ์เร็วขึ้น
        ทำให้ acive โดย Enz.Esterase ที่ลำไส้ ได้เป็น > Thiolactone
        ทำให้ acive โดย CYP3A4,2B6(หลัก), 2C19(รอง) (2B6 ex.ยาจิตเวช)
        DI CYP3A4 inh. >>⬇ act.ของยา
        (CYP3A4 inh. ex. Ciproflox, Clarithromycin)
        💊Tigagrelor มีฤทธิ์นาน เพราะผ่าน met. >> ก็ยังมีฤทธิ์เทียบเท่าตัวเดิม "Tigagrelor"
        
        "Ti clo"