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NEUROBIOLOGIA DOS TRANSTORNOS MENTAIS (Teoria genética dos Transtornos…
NEUROBIOLOGIA DOS TRANSTORNOS MENTAIS
Teoria genética dos Transtornos mentais
alterações emocionais e comportamentais são regidos por proteínas e aminoácidos que tem ação no SNC
heranças polimórficas -- transtornos mentais sao multicausais
Estudos genéticos-epidemiológicos
Estudo com famílias
baseado em caso-controle (estudo retrospectivo, procura doença nas antigas gerações e nas demais relações de parentesco), evidenciar se a doença tem caráter familiar
Transtorno afetivo bipolar, esquizofrenia, depressão unipolar
Demência de Alzheimer – padrão genético familiar detectado
Estudo com gêmeos
Esquizofrenia – padrão de hereditariedade: monozigóticos (50%), dizigóticos (15%).
comparação de concordância para doença
Estudo com adotados
avaliar influência do ambiente
Analise de segregação
Locus principal único – alteração em um único par de alelo
Esquizofrenia
Modelo oligogênico – pequeno número de genes influenciando uma doença (3-4)
Síndrome de Down
Modelo poligênico – grande número de genes alterando os demais
Transtorno de personalidade bipolar
Compreender o modo de transmissão da herança
Estudo de genética molecular
genes associadas a expressao das emoçoes -- estudo alelo por alelo
MAOA – Síntese da monoamina oxidase, enzima que fragmenta amina. Se tiver defeito nesse gene, pode ter aumento/diminuição de dopamina/serotonina (influencia na degradaçção das monoaminas)
se repete nos demais genes -- DAT (responsavel pela recapração de dopamina), DRD2 e DRD4 (receptores de dopamina), 5HTTLPR (formação de serotonina)
avalia a estrutura do DNA
Estudos de Associações
Associar a fisiopatologia da doença com a expressão genética
Buscar a proteína codificada por um determinado gene
Análise de desequilíbrio de transmissão
Estudo de associação com sujeitos de controle interno
apenas parte das expressoes vao aparecer, e nao todas
Propõe que a trasmissão polimórfica sofre um desequilíbrio
Transtornos mentais que tem influencia genética importante
Demência de alzheimer 2. Esquizofrenia 3. Transtorno de humor bipolar 4. Depressão unipolar 5. Transtorno de ansiedade 6. TOC 7. Transtornos alimentares 8. Dependência química 9. Autismo
Psicofarmacogenética
Avaliação da eficácia da resposta e dos efeitos colaterais de forma individualizada // diferença interindividual na resposta da substância
acao da droga no corpo (farmacodinamica) e a farmacocinetica (corpo agindo sobre a droga)
Variações genéticas que alteram
expressao de alguma proteina canal no neuronio, fazendo que determinaco farmaco tenha uma ação ineficaz (pelo ausencia ou mutação do gene)
enzimas do citocromo P450 (avalia se o indivíduo é metabolizador rápido/lento)
receptores monoaminérgicos que recebem os neurotransmissores (avaliação dos sítios receptores)
Estudos de Ligação
Dois locis genéticos muito próximos no cromossomo tendem a serem herdados conjuntamente, s/ sofrerem influência das permutas gênicas
Teoria do neurotransmissores
Condução de impulsos nervosos
Condução elétrica - através de canais voltagem dependente
Condução química – através de neurotransmissores
Monoaminas: dopamina, serotonina, noradrenalina;
Sinapses
neuronio sintetiza o neurotransmissor
Neurotransmissores se ligam a proteína receptora
proteína de canal // ativadora de 2º mensageiro
desencadeia alteerações intracelulares
modifica expressao genica
produção de proteinas que agem na mudança das emoções
vesículas c/ neurotransmissores são liberadas na fenda sináptica
se ligam em sítio do neurônio pós-sináptico
modifica o neuronio ativando e desencadeando a sequencia de ligação
Proteínas recaptadora de neurotransmissores: SERT, DART e NET
farmacos
agonismo ou antagonismo dos receptores
bloqueiam a bomba de recaptação
bloq da enzima monoamino oxidase (bloq a fragmentação/recaptação das monoaminas, aumentando o gradiente)
IMP -- EXEMPLIFICAR 3 FORMAS DE FARMACO P/ TTO DA DEPRESSAO (agonista e antag dopaminergico, bloq da enzima, bloq de bomba)
Intracelular
neurotransmissor transportado conrtra o gradiente (por bomba de transporte)
metabolizado pela MAO (enzima monoamina oxidase)
transforma em substrato de neurotransmissor dnv
Teoria Estrutural Neuronal
O que estimula o crescimento das sinapses? Fatores neurotrófico, produzidos na célula da glia -- p/ q tenha mts ou poucas sinapses deve haver fatores relacionados c/ a produção de mais terminais/sinapses/arborização
cels da glia q produzem os fatores de crescimento
BDNF – Fator Neurotrófico Derivado do Cerébro
estimula o aumento de sinapses
produzida pelo astrocito
estimulo p/ arborização / brotamento de mais sinapses
p.ex. depressao -- menos BDNF -- corta as sinapses -- neuronio inutilizado -- apoptose dos neuronios -- alteração molecular e da biologia celular do neuronio e c/ alterações antomicas = Modificação da citoarquitetura celular
Apoptose/necrose neuronal – Neurônio que morre, vira fibrose, alterando o padrão anatômico e causando desordem mental
Fatores que estimulam a produção de BDNF
Ausência ou redução de estresse, atividade física, alimentação adequada, ausência de patologias que acometem SN
Exercícios cognitivos: sudoku, caça-palavras, resolução de problemas
modifica a citoarquitetura celular
Patologias que estimulam a cessação -- depressao; esquizofrenia
Avanços da Neurociência
relação da microbiota intestinal e doenças psiquicas
relações mais amplas
patogenese da depressao e processo inflamatorio
implantação de eletrodos/marca-passos cerebrais -- tto?? -- deep brain stimulation (tto de toc e depressao refrataria)
eficacia da estimulação magnetica transcraniana em outros transtornos como a esquizofrenia