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RECEPTORES TIROSINA-CINASA COMO BLANCOS FARMACOLÓGICOS (RECEPTORES TIPO…
RECEPTORES TIROSINA-CINASA COMO BLANCOS
FARMACOLÓGICOS
ESTRUCTURA DEL RECEPTOR TIROSINA CINASA
tirosina cinasa está formada por proteínas membranales con una porción extracelular glucosilada, un dominio transmembranal y un componente intrecelular que tiene actividad de tirosina cinasa
RECEPTORES TIPO I
Los receptores tipo I consisten en una cadena polipeptídica única de aproximadamente 175 Kd.
la región extracelular del receptor tiene 2 dominios similares ricos en cisteína, además de un gran número de sitios susceptibles de glucosilación
Activación inducida por ligando.
existen como unidades separadas (monómeros).
vez dimerizados, los
receptores sufren fosforilación cruzada y se activan.
RECEPTORES TIPO II
contiene 4 subunidades que están unidas a través de puentes disulfuro.
Las 2
subunidades α son extracelulares y contienen dominios ricos en cisteína.
Las subunidades β contienen tirosina cinasa citoplásmica que normalmente está inhibida por las subunidades α. Esta inhibición termina cuando la insulina se une a las subunidades α. [este tipo de receptor
receptor incluyen
a los receptores para la insulina y el receptor para el factor de crecimiento parecido a la insulina
Activación inducida por ligando.
La unión del ligando (insulina)
induce fosforilación cruzada.
RECEPTORES TIPO III
tienen dominios parecidos a las inmunoglobulinas en la región extracelular.
Activación inducida por ligando
III se activan de la misma manera que los receptores tipo I.
RECEPTORES TIPO IV
tienen un dominio parecido a Ig extracelular, pero es más corto que el de los tipo 3
Proteínas tirosina cinasa: fosforilan residuos de tirosina el la prot. blanco.
Usan ATP como fuente de PO4.
Receptor de insulina
tetrámero con 2 sub. alfa y 2 sub. beta
Cada subunidad alfa está unida a una subunidad beta mediante puentes S-S, y las 2 sub. alfa están unidas enrte si por un tercer puente S-S.
.La señal de tirosin cinasa se inactiva por PTB 1B, una fosfatasa
Para el transporte de glucosa: APS, IRS 1-4
Para la vía mitógena: SHC, Gab 1
Para la movilización de GLUT 4 hay 2 vías
Independiente de cinasa P13: por APS
Vía dependiente de cinasa P13: IRS, TC10
Efecto mitógeno: RAS-MAPK
Transactivación del recept. de tirosin cinasa por agonistas de GPCR
unión de agonistas a GPCR puede activar una metaloproteasa que libera EGF, el cual activa a su receptor.
