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RECEPTORES TIROSINA CINASA a9b252b1-2a3e-4eb6-b4a2-840b8ef39dd1 (RECEPTOR…
RECEPTORES TIROSINA CINASA
DOMINIOS
Extracelular
glucosilado
Intracelular
actividad tirosina cinasa
RECEPTORES TIPO 1 :
Existen como monomeros
Dominios ricos en císteina con
sitios susceptibles de glucosilación
La unís del ligando produce la formación de
dímeros
,ya dimerizados sufren
fosforilazión cruzada
Ej:Receptor para el factor de crec.epidermal (EGF)
RECEPTORES TIPO 2
Contiene 4 subunidades,unidas por puentes disulfuro
2 subunidades "a"
Extracelulares con dominios en cisteina y se localiza el reconocimiento de la insulina
2 subunidades "b" con residuos de tirosina inhibida por subunidades "a"
EJEMPLOS:Receptor para insulina,IGF-1
RECEPTOR TIPO 3
Dominios tipo Ig en región extracelular
Sujetos a fosforilazion cruzada
Porcion intracelular esta tirosina cinasa
EJEMPLO:Receptor para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF)
RECEPTOR TIPO IV
Dominio de Ig en la región extracelular
Sujetos a fosforilación cruzada
EJEMPLO:Receptor para el facto de creciemiento de fibroblastos (FGF)
R.de tirosina cinsa son miembros de la familia TYR
Se distingue la estructura de la Phe por OH
Reacción de fosforilación,el grupo fosfato remplaza OH de la TIROSINA
RECEPTOR DE LA INSULINA
Subunidad "a"
Residuos de císteina
Subunidad "b"
4 sitios de glucosilación unidos a asparagina
Porción transmembranal
Actividad tirosina cinasa
Comemos glucosa y los niveles de esta aumentan y la insulina es liberada desde el páncres
Niveles de glucosa disminuyen.GLUCAGON es liberada
INSULINA:
Aumenta la recaptura de glucosa,con ayuda del GLUT4
Unión de la insulina,provoca autofosforilación y desencadena cascadas de señalizacion
INCLUYE:
IRS1-1
APS
Gab-1
CBL
Unión de APS y IRA 1-4 inice la estimulacíon del transporte de glucosa
SHC y Gab-1 Via mitógena
EFECTO EMTABOLICO
VIA DEPENDIENTE DE CINASA
APS fosforilados atrae CAP y Clb
Clb de une sl dominio SH2
c3g ACTIVA AL tc10
VIA INDEPENDIENTE DE CINSA
P13K activada se convierte el PIP2 en PIP3
Se requiere de la activacion de TC10
EFECTO MITOGENO
Insulina unida al receptor,la unión de SHC y Gab2
El complejp Grb-mSOS promueve que el ras intecambie GDP por GTP
Raf activa a MEK y esta fosforila a MAPK
MAPK activada ejerce los efectos
INACTIVACION DEL RECEPTOR TIROSINA CINASA
La proteína fosfatasa 1B (PTP 18)
Rompe la union de la tirosina de las diferentes proteinas del sitio catalitico
MODULACIONES FARMACOLOGICAS
Estimulación de los receptores de Insulina
Mantener la activacion del receptor de insulina
Inhibicion de la fosfaasa de tirosina
Inhibir el el crecimiento de tumores
Inhibidores para el receptor EFG
Disminuir la glucosa sanguínea en px
Inbhibidores del factor de cremiento endotelial (VEGF)
Inhibe el cremiento de tumores
