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RETROVIRUS. (Replicación (Fase precoz (Genoma al citoplasma, TI de gen pol…

- - - - Transformación celular
  - - - Horm. crecimiento y sus recept.
        Protei. cinasas.
        Proteinas G.
        Prot. union al ADN.
        
        NINGUN VIRUS HUMANO
  - - - Regulador Tax.
        
        Activ. promotores y genes.
        
        Proliferación.
    - - Leucemia linfocítica aguda de linfo. T del adulto.
      - Mielopatía asociada al VTLH-1
    - - Transf. sangui.
        Rel. Sex.
        Lactancia.
      - Infecta Linf. T CD4
      - Activ. genes IL-2
    - - Mismas vías que VIH.
        Consumo drogas intravenosas.
        Transfusiones.
    - - Asintomática.
        LLAT en 30-50 años.
        Lesiones cutáneas.
        Uveítis, dermatitis.
    - - Combinación Azidotimina + IFN a.
        No tratamiento concreto.
- - - - VIH-2 mas comun en Africa
    - - Virus presente en
        
        Sangre
        
        Semen
        
        Secreciones vaginales
      - Periodo asintomático largo
        
        favorece a la diseminación
      - Feto o recien nacido=contagio por madre infectada
      - no contagio por contacto casual
      - Transfusiones de sangre y jeringas infectadas
    - - personas sexualmente activas
      - drogadictos por via parenteral
      - recien nacidos de madres con VIH
      - profesionales de la salud y sanitarios por accidentes
  - - - Reducen activación y control de R. inmune innata
    - - VIH infecta mucosa, penetra en ella e infecta MALT
        
        M-Trópicos se unen a CD4 y CCR5-----> disfunción de regulación inmunitaria.
        
        Deficiencia CCR5: resistentes a infección y diana para fármacos.
        
        En T. linfoide intestinal: depleción de T CD4------> disfunción de flora
    - - Tropismo: M-trópico---> T-trópico
        
        T-trópico ligado a CD4 y CXCR4
        
        Expande rango de dianas CD4
      - Destrucción de T CD4 por citólisi directa de VIH
        
        Formación de sincitios en células que expresan muchos CD4
        
        Prioptosis de LT
        
        Forma inflamatoria de muerte que puede atraer más LT inactivados
    - - Fase aguda
        
        Aumento en producción del virus
        
        Proliferación de LT: favorece a síndrome semejante a mononucleosis
        
        LT CD8: detruyen células infectadas, limitando la proliferación del virus
        
        Concentraciones de virus en sangre disminuyen (periodo de latencia)
      - Fase más avanzada
        
        CD4 dismuye hasta no poder mantener acción antiviral de T CD8
        
        Estructura de ganglios linfáticos es destruida y el paciente queda inmunodeprimido.
        
        CD4<500 = Desaparecen CD4 TH17
        
        CD4<200 = TH1 reducido y no se puede activar cantidad suficiente de CD8 y macrófagos
    - - Trata de controlar infección, pero contribuye a patogenia
      - Linfocitos T CD8
        
        Importante para limitar progresión de enfermedad
        
        Factores que destruyen células infectadas, y que inhiben la replicación vírica
      - Mecanismos para eludir:
        
        Mutaciones, infección persistente, la infección de LT CD4 altera totalidad de S. inmunitario.
  - - - Inhibe enzima RT
    - - Bloquean morfogenia del virion.
        
        Inhiben Gag y Gag-Pol
    - - Medicamentos de 1era instancia: limita 1er acontecimiento
    - - Fármacos combinados (AZT- mejorar su actividad)
        
        Disminuye riesgo de generar resistencia
        
        Reduce mortalidad y morbilidad
        
        Disminuye efectos adversos
        
        Mejora la toma de fármacos
        
        Se incia en pacientes con (CD4<350) o carga vírica >100.000
    - - Impide comienzo de replicación vírica
        
        Inhibe síntesis de ADNc
        
        AZT primer fármaco - uso disminuido; se administra a lactactes
    - - Actua durante la replicación del virus
  - - - Seguimiento
      - Tratamiento
      - Detección temprana
    - - Deteccion y cuantificacion
        
        PCR
        
        Carga virica
    - - ELISA
        
        Puede dar falsos positivos
      - Western blot
        
        confirma resultados seropositivos
        
        Detecta presencia de AC y glucoproteinas
    - - analizando subpoblaciones linfociticas
        
        CD4 reducidos
        
        menor a 200= SIDA
        
        relacion CD4:CD8 reducida
  - - - Sensibilidad a microorganismos patógenos oportunistas
    - - Exantema (3 meses)
      - Gripe, Mononucleosis con meningitis aséptica
    - - Síndrome Caquetizante
      - Infecciones Oportunistas
        
        Candida Albicas(Esófago), Neumonía por Pneumocystis Jirovecii, Toxoplasmosis cerebral, Mycobacterium Tuberculosis , o cualquier otro virus,parasito,hongo o bacteria
      - Tumores Malignos
        
        Sarcoma de Kaposi, linfomas relacionados con VEB
      - Demencia
- - - - gp41 favorece fusion membranas
  - - - Transaactivador de transcripcion de genes
    - - Transporte ARNm al citoplasma
    - - Reduce expresion CD4 y MHC1 (SIDA)
    - - Ensamblaje y maduracion (union APOBEC-3G)
    - - Reduce expresion CD4, libera virion.
    - - Transporte ADNc al nucleo
  - - - Proteasa virica degrada gag, gag-pol y env y forma RT
        
        Envoltura engloba MHC y no lisa la celula
- - - - GAG: ANTIGENO ESPECIFICO DE GRUPO
      - POL POLIMERASA
      - ENV; ENVOLTURA
    - - TAT
      - REV
      - NEF
      - VIF
- - - - Solo produce efecto patológico
    - - Solo retrovirus que inmortalicen o transformen