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Hétérogénéité et Plasticité des sous populations LTCD4+ → ←…
Hétérogénéité et Plasticité des sous populations LTCD4+ →
← Hypersensibilité type I = allergie
Différenciation cellules CD4 helper
Sous pop Th1
Différenciation via 2 cytokines :
IL12
(sécrété par cell dendritique et macrophage) et IFNgamma (sécrété par NK et LTCD8+)
IL 12 induit activation
stat 4
IFNgamma induit activation
stat 1
→ induisent gène
T-bet
(facteur de transcription) qui se fixe sur prom des gènes IFNgamma et CD212 pour les exprimer
Réponses contre microorganisme intra cell : virus, bactérie, parasite
Sous pop Th2
Sécrétion :
•
IL 4
induit activation
stat 6
qui permet expression
Gata3
, facteur de transcription pour gènes IL4 et IL5.
•
IL 5
et
IL 13
→ induit commutation de classe des LB pour produire IgE
• Chimiokine qui vont recruter des éosinophiles ( pb avec allergie)
Immunité humorale contre vers et parasites extra cell
Paradigme : sous pop Th1 et Th2 se régule négativement l'une l'autre
Th2 : Gata 3 inhibe stat 4 donc pas de diff en Th1
Th1 : T-bet permet aussi expression d'un facteur de transcription
Runx3
qui avec T-bet active encore + transcription IFNgamma, de plus, se fixe sur silencer codant pour IL4 donc bloque l'expression donc pas de diff en Th2
Plasticité
Th1 : si activé qu'une seule fois peut produire IL4 en condition favorable de différenciation de Th2
Th2 : si activée qu'une seule fois, peut produire IFNgamma
Intro
LT auxiliaire ou helper
Produisent cytokines
stimule et maintien reponse LTCD8
Aide LB à produire des Ac, à passer la commutation de classe /isotypique.
Aide LB à passer l’hypermutation somatiques (mutation dans la partie variable qui augmente affinité pour Ag)
Recrute et active les cellules du SI Innée (macrophage et granulocytes).
Éradiquer de manière direct et indirect des pathogènes.
Réguler, pour certains types de LT CD4+, les réponses effectrices et d’éviter l’autoimmunité
Plasticité : sous pop se différencie en une autre dans conditions particulières
Capacité à se différencier dépend de cytokines dans le milieu et force d'interaction entre TCR et CMH/peptide
Treg
Régule réponse LT effecteur
• Naturels =
nTREG
→ générés dans thymus
→ cell qui échappent à sélection négative
→ expression CD4 et CD25(chaine alpha du R à IL2)
→ expression FT
Foxp3
responsable des fonctions régulatrices
→ S'active si Ag ou présence IL2 puis prolif
→ sécrétion
TFG beta
et
IL10
qui inhibent prolif LT effecteur
• Induits en périphérie =
iTREG
→ générés partout sauf OL à partir de cell Th en présence de TGFbeta ou IL2
→ sécrétion TGFbeta (induit expression gène Foxp3) et IL10
→ expression CD25 et CD4
Paradigme Treg/Th1Th2 : Treg régule négativement Th1 et Th2 via divers mécanismes
Plasticité : peut se différencier en
Th17
si en présence de
IL6
ou IL6 + TGFbeta → produisent
IL17
Th17
Expression FT
RORgamma-t
qui permet expression gènes
IL17a
et
IL17f
. De plus,
IL1
,
IL6
et
IL23
sécrétés par macrophages et cell dend. permettent activation
stat 3
qui augmente transcription IL17a et IL17f → induisent expression
IL21
et R à IL21
Lutte contre infection bactérie et champi extra cell mais principaux facteurs de dev de maladie auto immune
Paradigme avec Th1 et Th2 : IFNgamma et IL4 inhibent diff en TH17
Plasticité :
• + que Th1 et Th2
• produit IFNgamma en présence de IL12 même si plusieurs fois activées =
Th1 like
• produit IL 4 en présence de IL4 =
Th2 like
→ peuvent toujours sécreter IL17
Hypersensibilité
réponse non adaptée de l'organisme vis a vis de molécules tolérées par d'autres personnes (en grande maj), cette réponse provoque effet néfaste. Immunologique ou non.
Classification de Johansson
Allergique : origine immuno, médié par IgE principalement ou autre comme LT, IgG... Toujours Ag exogene = allergène
non allergique : immuno (Ag d'origine endogène provoquant maladie autoimmune) ou non immuno (intolérance alimentaire ou médicamenteuse)
Atopie = transmis génétiquement
Classification de Gell et Combe
que d'origine immuno
Type I : médié par IgE, sensibilité immédiate (s-min)
Type II et Type III : autre type de Ig
Type IV : origine cellulaire (Th2, eosinophile), allergie de contact (métal,latex...) possible en type I, sensibilité retardée (jours-semaines)
Allergie en 2 phases :
1) Sensibilisation, c-à-d premier contact à l'allergène provoquant RI
2) Lésionnelle, 2nd contact
Acteurs
Allergènes
Inhalation, injection, ingestion, contact
le + souvent protéique mais il existe CMH non conventionnel présentant autre chose qu'un peptide
Complet (conventionnel) ou incomplet (
aptène
= Ag qui seul ne peut pas initié RI)
IgE
Recepteur
Fcε
type I (+sensible car meilleure affinité) ou II
• 3 domaines dans la partie constante de CH type ε
• CL possède un domaine constant et un domaine variable
Cellules effectrices
R Fcε exprimés en forte qté → mastocytes (tissu) et basophile (sang) (granules médiateurs primaires de l'inflammation : histamine et sérotonine)
Eosinophile type II
Etapes de réaction
Sensibilisation
1e contact theorique
1) capture allergène par CPA
2) apprêtement au CMH II (car exogene)
3) RI de LT naïf (LTCD4 Th2) avec TCR spé peptide/allergène/CMH → signal 1 TCR puis signal 2 avec B7 et CD28 puis
signal 3
avec cytokines (IL4 et IL13 qui provoquent l'allergie)
4) LTh2 va aider activation LB spé (naïf au depart) puis differenciation LB (centre germinatif) capable de produire IgE dans zone B au niveau des follicules → génère follicule secondaire → maturation d'affinité → LB mémoire ou plasmocyte
Un individu non allergique fait aussi une réaction immunitaire mais avec Th1 et non Th2 donc allergène éliminé
Coop B/T : LB va jouer le rôle de CPA qui conduit à diff de LTCD4 en Th2 et Ac en IgE (très abondant, en contact avec tous les organes, sang ou lymphe)
Basophille (possede R Fcε) et mastocyte : rencontre avec Ag conduit à dégranulation provoquant allergie
Commutation de classe avec Il4 → IgG ou IgM devient IgE
Second contact: regroupement localisé de R Fcε sur basophile =
pontage
→ dégranulation de l'histamine donc phase lésionnaire
Médiateurs
Primaires : préformés, déjà présents dans granules → histamine
Secondaire : produits dans un second temps par la métabo de phospholipide extrêment inflammatoire → prostaglandine, cytokines IL1, IL6,
TNFalpha
. Généralement 1000x plus puissant que primaire
Inflammation : diametre µcapillaire sanguin augmente → rougeur, gonflement (car perméabilité augmentée et fermeture µcap car plasma est sorti =
collapsus
→ douleur), chaleur (car recrutement leucocyte)
Manifestation clinique
Détection et traitements
Anaphylaxie systémique si allergène introduit via sang (venin abeille)
Anaphylaxie localisée : si voie respiratoire, peau, gorge...
éviter contact, désensibilisation, anti histaminique (bloque synthese donc granule vide ou bloque dégranulation), anti inflammatoire
Théorie de l'hygiène, trop prise d'antibio → diminution du SI
Allergie alimentaire
• Toxique
• Non toxique :
→ non immuno (déficience enzyme comme pour intolerance au lactose)
→ immuno
Aliment riche en histamine : vin, poisson, chocolat
Prick test, RAST, ELISA, mimer processus de dégranulation