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Eje Hipotalamo Hipofiso Gonadal Femenino (Estrógenos (Los estrógenos son…
Eje Hipotalamo Hipofiso Gonadal Femenino
Estrógenos
Los estrógenos son hormonas esteroideas, de tres tipos: estriol (E1), estradiol (E2) y estrona (E3)
Deben circular unidos a proteínas transportadoras, la sex human binding globulin (SHBG) Estas proteínas regulan la cantidad de hormona biológicamente activa, capaz de difundir dentro de la célula.
Receptores
Los primeros receptores a estrógenos (ER) identificados fueron los receptores intracelulares,
que son proteínas que se unen a porciones específicas del ADN denominados elementos de reacción a estrógenos (ERE)
ocasionando el aumento o disminución de la transcripción de genes específicos responsables de la síntesis de determinadas proteínas (funcionales, estructurales, receptoras).
Este es un tipo de acción genómica directa en la que intervienen dos tipos de receptores el ER alfa
y el más recientemente descubierto el ER beta (presente en el cerebro desde el desarrollo embrionario y distribuidos en el adulto en sistema límbico, hipotálamo, hipófisis, amígdala y corteza cerebral).
Hay tres funciones detalladas para estos receptores:
la unión a la hormona,
la unión al ADN
la regulación de la transcripción genética, que los convierten en importantes moléculas regulatorias.
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)
La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), también conocida como hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH),
s una hormona peptídica responsable de la liberación de hormona estimulante del folículo (FSH) y de hormona luteinizante (LH) de la pituitaria anterior.
La GnRH es sintetizada y liberada en las neuronas del hipotálamo. Se considera una neurohormona, es decir, una hormona producida en una célula neuronal y liberada en sus terminales neuronales.
La GnRH es secretada en el torrente sanguíneo portal hipofisiario, en la eminencia media. La sangre portal lleva la GnRH a la glándula pituitaria, que contiene células gonadotropas donde la GnRH activa su propio receptor.
El receptor de la GnRH (GNRHR) es un receptor con siete dominios transmembrana acoplados a proteína-G, que estimula la isoforma beta de la fosfolipasa C fosfoinositida (la cual moviliza el calcio y la proteína quinasa C).
Esto resulta en la activación de proteínas implicadas en la síntesis y secreción de las gonadotropinas LH y FSH. La GnRH es degradada por proteolisis en pocos minutos.
Funciones
estimula la síntesis y secreción de las gonadotropinas: la hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH).
así como por la retroalimentación de andrógenos y estrógen
Estos procesos son controlados por el tamaño y frecuencia de los pulsos de GnRH,
en las mujeres la frecuencia de los pulsos varía durante el ciclo menstrual y hay una gran oleada de GnRH antes de la ovulación.
La actividad de la GnRH es muy baja durante la infancia, y se activa en la pubertad.
Durante los años reproductivos, el pulso de actividad es fundamental para el éxito de la función reproductora en el control de los bucles de retroalimentación.
Sin embargo, una vez que el embarazo está establecido, la actividad de la GnRH no es necesaria.
La actividad pulsátil puede ser alterada por la enfermedad hipotalámica-pituitaria, ya sea por disfunción (es decir, supresión hipotalámica) o por lesiones orgánicas (traumatismos, tumores).
Los niveles de prolactina elevados disminuyen la actividad de la GnRH.
En cambio, la hiperinsulinemia aumenta el pulso de actividad que conduce a una actividad desordenada de la LH y la FSH, como sucede en el síndrome de ovario poliquístico.
La formación de GnRH está ausente de forma congénita en el síndrome de Kallmann.
Las neuronas de GnRH están reguladas por muchas neuronas aferentes distintas, utilizando varios transmisores (incluyendo norepinefrina, GABA, glutamato).
La dopamina puede inhibir la liberación de LH en mujeres ovarioctomizadas. La kisspeptina parece ser un importante regulador de la liberación de GnRH.
La liberación de GnRH también puede ser regulada por los estrógenos. Se ha informado de que hay neuronas productoras de kisspeptina que también expresan receptor de estrógeno alfa.