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Cycle cellulaire (suite) (Protéolyse (Régulation pendant mitose (1e cible…

- - - - 12zaine de CDK
      - • G1 : cyc D et E
        • S : cyc A
        • M : cyc B
        • non spé : cyc F, G et H
  - - - MAP Kinase : augmentation expression gène cycD, augmentation de la transcription et donc trad de cycD
      - Akt : kinase phosphoryle cycD et contribue à son augmentation de concentration, si PDGF pas présent alors voie de signa activée qui baisse [cycB] et obligation d'avancer dans le cycle ce qui evite de rester toujours à la même étape
- - - - Polyubiquitination des prot pour être reconnues par protéasome afin d'être dégradée (eucaryote), s'oppose à monoubiquitination. PolyU implique 3 enzymes :
        • E1 : enzyme de conjugaison responsable de liaison covalente d'U en présence d'ATP
        • E2 : intervient ensuite, intermédiaire qui récupère U
        • E3 = Ubiquitine ligase : possède 2 sites actifs. Un qui fixe E2 et un qui reconnaît la prot cible (variation donc E2 et prot cible différentes) → catalyse transfert U de E2 vers prot cible
        → réaction recommence pour avoir plusieurs U puis dégradation prot
      - Rôle : régulation élimination (fin de vie par exemple), appretement au CMH I
      - APC = Anaphase Promoting Factor :
        • Agit pdt phase M et début G1
        • Dégrade cycline mitotique
        • Reconnaissance cible grâce à prot adaptatrice CDC20 ou CDH1, dépend de phospho de APC. Reconnaissent séq Dbox de prot cible qui dépend de la phospho des adaptateurs
      - SCF :
        • Intervient dans la 2e partie de G1 jsq fin G2
        • Dégrade cycline de G1
        • Reconnaissance grâce à prot adaptatrice Fbox (~70 chez l'H), fait le pont entre E3 et prot cible grâce à reconnaissance séquence phosphodegron de la prot (au - un AA phosphorylé), chq Fbox reconnait un phosphodegron spé
- - - - Prot reconnaissent lésion ADN et initie evenement d'arret du cycle pour reparer ou tuer
      - ATM (kinase) : si muté, maladie où pas de detection des lesions, pas ou tres peu de ctrl de l'intégrité donc mutations s'accumulent ce qui aboutit à un cancer très jeune, troubles du mouvement, neurodegenerescence
      - ATR (kinase) proche de ATM