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Développement clinique du médicament (Définition (Recherche non…
Développement clinique du
médicament
Définition
Recherche non interventionnelle:
recherches au cours desquelles les médicaments sont prescrits de manière habituelle, conformément aux conditions fixées dans leurs autorisations de mise sur le marché (AMM)
Médicament expérimental:
tout principe actif sous une forme pharmaceutique ou placebo expérimenté ou utilisé comme référence dans une recherche biomédicale, y compris les médicaments bénéficiant déjà d'une AMM, mais utilisés ou présentés ou conditionnés différemment de la spécialité autorisée, ou utilisés pour une indication non autorisée ou en vue d'obtenir de plus amples informations sur la forme de la spécialité autorisée
Recherche interventionnelle
: tout essai clinique d'un ou plusieurs médicaments visant à déterminer ou à confirmer leurs effets cliniques, pharmacologiques et les autres effets pharmacodynamiques ou à mettre en évidence tout effet indésirable
Essaie de première administration à l'Homme
: c'est la toute première administration en dose unique ou répétée d’un nouveau médicament expérimental (ME), 1ere:
chez enfant déja administré à l'adulte
nouvelle voie d’administration parentérale d’un ME
nouvelle association de médicaments ne disposant pas individuellement d’une AMM
Recherche biomédicale:
recherches organisées et pratiquées sur l'être humain en vue du développement des connaissances biologiques ou médicales
Acteurs essai
clinique
Promoteur "non commercial" ou institutionnel ou académique
tout organisme, personne physique ou morale qui prend l’initiative d’un essai clinique ne poursuivant pas un but lucratif
centre hospitalier, université, association de patients...
Promoteur "commercial"
tout organisme, personne physique ou morale qui prend l’initiative d’un essai clinique en poursuivant un but lucratif
industries pharmaceutiques fabricant des ME
Promoteur
prend l’initiative, assure gestion et financement de l’essai
doit être établi dans l’UE
Autres acteurs:
investigateur coordonnateur
investigateur
attaché de recherche clinique (ARC)
technicien d'études cliniques
participants (volontaires sains ou malades , informés, accord signé, peuvent se retirer sans justification)
Déroulements essai clinique
Réalisation du protocole de recherche
Contexte et état des lieux des connaissances scientifiques
Problématique et hypothèses de recherche
Originalité et retombées attendues
Références bibliographiques citées
Obtention d’un financement
Obtention des autorisations réglementaires de démarrage
Visite de mise en place
Visite de suivi (facuktatif) + Newsletters
Visite de fin d'inclusions
Data management
Gel de la base de données
Analyse statistique
Publication des résultats
Méthodologie des essais clinique
2 méthodes
Randomisation: rendre les deux groupes comparables pour tout sauf une caractéristique (le produit ou traitement testé)
Plan expérimental: contrôler au maximum les sources de variabilité
SITUATION D’OBSERVATION
Attribution du traitement non controlé
SITUATION EXPERIMENTALE
Attribution du traitement controlé
Essai comparatif
étude prospective mesurant l’impact d’une intervention sur l’état de santé d’une population
permet une imputation causale si tous les paramètres sont contrôlés
Résultats
reproductibilité: La réalisation de répétitions peut ne pas concerner que la mise en œuvre des traitements, mais aussi leur préparation
interprétation causale: Nécessité du maintien de la comparabilité des groupes au cours de l’expérience jusqu’à
l’évaluation des réponses
Erreurs expérimentales
Erreur systématique = BIAIS
erreur systématique d’une mesure en épidémiologie
biais de sélection = résulte de la façon dont l’échantillon a été choisi au sein de la population
biais de classement ou d'information = résulte d’erreurs de mesure sur l’exposition ou sur la maladie
biais de confusion = résulte de l’influence de tiers facteurs sur l’association entre l’exposition et la maladie.
Erreur aléatoire
Phases du
développement clinique
Phase IIa
Effectifs:
petit nombre
sujets sains et malades (le +)
TTT de courte durée
Etudes:
effet pharmacologique
recherche dose thérapeutique
repérer effets indésirables et FDR
repérer interactions
critères de jugement: intermédiaires ou de substitution
Phase IIb
Effectifs:
grand nombre de patient
sujets malades
TTT de plus longue durée
Etudes:
confirmer efficacité
identifier effets indésirables, incidence et FDR
documenter interactions
critères de jugement: morbidité et mortalité ou intermédiaires
études comparative et non comparative
Phase I
Effectifs:
petit nombre
sujets sains volontaires
première administration à l'H
Etudes:
recherche dose maximale tolérée -> toxicité
premières études pharmacocinétiques
premières études métaboliques
Phase III
Effectifs:
très grand nombre
sujets malades
TTT de très longue durée
Etudes:
efficacité du produit
incidence des effets indésirables et confirme FDR
dépister effets indésirables rare et graves
Effets indésirables
Effets pharmacodynamiques
Caractérisent l’action de la substance: effet hypotenseur, anti-inflammatoire…
Effets mis en évidence dans les essais cliniques, se produisant chez tous les sujets
Définit l’indication du médicament
Effets secondaire
peut etre ou non nocifs
Effets en rapport avec une propriété pharmacologique annexe du médicament
= réaction nocive et non voulue, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique ou résultant d’un mésusage du médicament ou du produit
Effets toxiques
Consécutifs à l’absorption de posologies excessives du médicament et survenant de façon constante chez tous les sujets
type A: prévisibles donc évitable
type B: imprévisibles (Mécanisme immuno-allergique)
type C: imprévisible (mécanisme inconnu)