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RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE (COMPOSTO LÍDER (LEAD COMPOUND) (Possui…
RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
GRUPAMENTO FARMACOFÓRICO
Uma organização estrutural mínima do fármaco que permite que ele seja reconhecido pelo receptor;
ESTUDOS DA RELAÇÃO ESTRUTURA E ATIVIDADE (SAR)
Objetiva melhorar as características cinéticas e dinâmicas;
Determina grupamentos farmacofóricos;
COMPOSTO LÍDER (LEAD COMPOUND)
Possui propriedades otimizadas: potência, seletividade, e propriedades farmacocinéticas adequadas;
Tem perfil apropriado para a descoberta de uma NCE
Desenvolvido a partir de uma série de compostos análogos de um HIT
Possui potencial de desenvolvimento clínico;
NCE - CANDIDATO Á FÁRMACO: DESENVOLVIDO A PARTIR DE UM COMPOSTO LÍDER;
Possui ótima dinâmica e cinética ( prop desejáveis para um candidato á novo fármaco)
Exibe perfil apropriado para o desenvolvimento clínico (eficácia e segurança em modelos experimentais in vivo)
MUDANÇAS ESTRUTURAIS QUE IMPACTAM NA ATIVIDADE;
Tamanho e forma da molécula; È importante para o encaixe Fármaco-Receptor
Flexibilidade conformacional - deve-se ter cautela para que a alteração da molécula não impeça de alcançar orientação espacial que permita complementaridade
Alterar o número de grupos metilenos (CH3)
Aumenta volume do composto;
Aumenta a permeabilidade nas membranas = variação na atividade biológica;
Alterar o grau de insaturação:
Insaturações promove aumento da oxidação metabólica e diminuição do tempo de meia vida;
Compostos com isomeria cis-trans podem ter atividades biológicas diferentes.
A retirada de duplas ligações promove aumento da flexibilidade;
Introdução de um sistema de anel;
Pode levar a perda de atividade ou mudança agonista X antagonista;
Aumenta o tamanho global do análogo; Aumenta rigidez do sistema;
APLICAÇÃO: A adição de um grupo de anel no meio da molécula, pode proteger frente ao ataque enzimático;
Introdução de grupamentos hidroxi (OH)
Aumenta caráter hidrofílico
Aumenta metabolismo por conjugação
Introdução de grupos halogênios; (F, Cl, Br, I)
Formam-se análogos mais hidrofóbicos --> capacidade de acumulação em tecidos adiposos;
Molécula Bioativa (HIT)
É um composto ativo identificado em uma triagem biológica ou por um planejamento molecular
Possui estrutura química conhecida e pureza elevada;
FARMA.ESTUDANTE