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IMUNOLOGIA EM TRANSPLANTE (Antígenos do grupo sanguíneo ABO. :check: (TIPO…
IMUNOLOGIA EM TRANSPLANTE
TIPOS DE ENXERTO :check:
AUTÓLOGO :!:- De um individuo para si mesmo.
SINGÊNICO :!:- Entre indivíduos idênticos, NUNCA há rejeição.
ALOGÊNICO :!:- Entre indivíduos diferentes da mesma especie, quase sempre há rejeição- Moléculas estranhas no aloenxerto = ALOANTÉGENO.
XENOGÊNICO :!:- Entre indivíduos de especies diferentes, Moléculas estranhas no xeroenxerto= XEROANTÓGENO
RESPOSTA :check:
LINFÓCITOS E ANTICORPOS ALORREATIVOS.
HUMORAL :!:
CELULARES :!:
RECONHECIMENTO.
GENES POLIMÓRFICOS :!:
MHC :check:
Quase sempre responsável pela rejeição rápida :red_cross:
Formas de apresentação do MHC alogênico para célula T.
DIREITA :!:
Reconhece o MHC por APC intacto e não processado no enxerto.
Muitos peptídeos combinam com uma única molécula de MHC.
TODAS moléculas MHC em um APC doador serão reconhecidos por células T alorreaticos.
INDIRETA :!:
Apresenta proteínas alogenicas do MHC do enxerto para Célula T.
Capturados e processados por APC receptores.
MHC alogenico é apresentado em associação com moléculas de MHC proprio.
CROSS-PRIMING.
ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDADE SECUNDARIOS. :check:
Apresentados pela via indireta. :!:
São apresentados para a célula T mais lentamente. :!:
PROCESSO DE RECONHECIMENTO DE ALOANTÍGENO POR CÉLULAS T. :check:
Inicio nos Linfonodo pela migração de APC doadoras, pela VIA DIRETA :!:
Células dentríticas hospedeiras migram para o enxerto- coletam aloantígenos- retorna ao linfonodo- VIA INDIRETA. :!:
COESTIMULAÇÃO.:check:
B7- Ativa célula T alorreativa. :!:
B7-1 E B7-2, Se estiverem ausentes, o enxerto sobrevive por mais tempo.
FUNÇÃO EFETORA DAS CÉLULA T ALORREATIVAS. :check:
Célula TCD4- Produz citocinas que danificam o enxerto, INFLAMAÇÃO. :!:
Célula TCD8- Mantam células que expressam MHC alogênico classe 1. :!:
Também pode produzir citocinas- CAUSA INFLAMAÇÃO.
REJEIÇÃO HIPERAGUDA. :check:
Oclusão trombótica da vasculatura do enxerto. :!:
Se inicia minutos ou horas após a anastomose entre os vasos sanguíneos do hospedeiro e do enxerto. :!:
Mediadas por anticorpos preexistentes na circulação do hospedeiro que se ligam aos antígenos endoteliais do doador. :!:
REJEIÇÃO HIPERAGUDA POR ANTICORPOS ANTI-ABO É RARA- Todos os doadores e receptores são selecionados para que tinham o mesmo tipo ABO. :red_cross:
REJEIÇÃO HIPERAGUDA DE ALOENXERTO- Mediada por IgG. :red_cross:
ENXERTOS FEITOS EM RECEPTORES COM ABO INCOMPATÍVEIS- Sobrevida melhorada pelo esgotamento rigoroso de anticorpos e células B. :red_cross:
REJEIÇÃO AGUDA. :check:
Processo de lesão do parênquima do enxerto e dos vasos sanguíneos. :!:
Mediado por células T alorreativas e anticorpos. :!:
TEMPO RETARDADO DA REJEIÇÃO AGUDA- Células T efetoras alorreativas e anticorpos levam tempo para ser gerado a partir de célula T virgens ou de memória de repouso em resposta ao enxerto. :red_cross:
REJEIÇÃO CELULAR AGUDA- Mecanismo de rejeição celular é a morte de células do enxerto mediadas por CTL, Infiltrados de linfócitos invadem e destroem componentes do enxerto, Infiltrados ricos em CTL CD8, CTL CD8 transfere a rejeição celular aguda do enxerto adotivamente. :red_cross:
REJEIÇÃO AGUDA MEDIADA POR ANTICORPOS- Aloanticorpos causam rejeição aguda ao se ligar a aloantígenos principalmente HLA, Causa lesão endotelial e trombose intravascular que resulta na destruição do enxerto, Casos de rejeição mediada por anticorpos não há disposição detectável de C4d, Dano causado pelos efeitos independentes do complemento da ligação dos aloanticorpos às células endoteliais. :red_cross:
VARCULOPATIA DE ENXERTO E REJEIÇÃO CRÔNICA. :check:
Principal causa de falha dos aloenxerto de órgãos :!: vascularizado tem sido rejeição crônica.
LESÃO DOMINANTE, OCLUSÃO ARTERIAL- Proliferação de células musculares lisas. :!:
Enxertos falham no fim, devido ao dano isquêmico resultante. :!:
LESÃO VASCULAR OCLUSIVA :red_flag:
Secreção de citocinas. :!:
Proliferação de células vasculares endotelial e musculares lisas. :!:
Reparo com fibrose. :!:
Consequência de isquemia perioperativa :!:
Efeitos tóxicos de fármacos imunossupressores. :!:
Infecções virais crônicas. :checkered_flag:
LESÃO ARTERIAL DE ARTERIOSCLEROSE DO ENXERTO PROGRIDEM. :red_flag:
Fluxo sanguíneo renal comprometido. :!:
Falência cardíaca congestiva ou arritmia= FALÊNCIA CARDÍACA, ou a perda de função nos glomérulos e falência isquêmica renal= TRANSPLANTE RENAL. :checkered_flag:
TRANSFUSÃO DE SANGUE :check:
Os Aloantígenos mais importantes na transfusão é o sistema ABO- Expresso em todas as células, incluindo hemácias. :!:
Reações de transfusão- perigo de vida. :!:
Antígenos do grupo sanguíneo ABO. :check:
TIPO A- Transfere N-ACETILGALACTOSAMINA para o antígeno H. :!:
TIPO B- Transfere galactose. :!:
Mutações no gene que codifica a fucosiltransferase, que produz o antígeno H, sao raras mas para tal mutação tem o tipo sanguíneo Bombaim- Falso O. :!:
TIPO AB- Transfere ambos. :!:
Indivíduos tipo O não conseguem prender açúcares terminais no antígeno H e expressam apenas este. :!:
A escolha de doadores de sangue para um receptor especifico e baseada na expressão dos antígenos do grupo sanguíneos e nas respostas dos anticorpos a eles. :!:
A maioria dos indivíduos possui antígeno H. :!:
A Incompatibilidade entre mãe e feto geralmente não causa problemas para o feto porque a maior parte de anticarboidrato são IgM e não cruzam a placenta. :!:
Carboidratos ligados a proteínas e lipídeos da superfície celular e que são sintetizados por enzimas glicosiltransferase polimorficas, cuja atividade varia de acordo com o alelo herdado. :!:
ANTÍGENOS DE OUTROS GRUPOS SANGUÍNEOS. :check:
Antígeno LEWIS. :!:
As mesma glicoproteinas do sistema ABO podem ser modificadas para gerar antígenos de grupos sanguíneos menores.
Servem como ligantes para E-SELETINA e P-SELETINA.
ANTÍGENO RHESUS- RH. :!:
15 porcento da população apresenta deleção ou outra alteração do alelo RhD- RH negativo- Nao toleram o antígeno RH e produzem anticorpos contra o antígeno se forem expostos a células sanguíneas RH positiva.
Sua principal significância clinica é a eritroblastose fetal.
Codificados por dois genes altamente homólogos, mas na tipagem sanguínea, apenas um deles e considerado, RhD.
TRANSPLANTE HEMATOPOIÉTICO DE CÉLULAS-TRONCO. :check:
Transplante de células-tronco alogênicas hematopoiéticas pluripotentes ----> realizado usando
um inóculo de células da medula óssea coletadas por aspiração. :!:
Células-tronco alogênicas hematopoieticas, rejeitadas mesmo por um hospedeirominimamente imunocompetente-----> Receptor e doador devem ter sua compatibilidade
testada para todos os loci polimórficos do MHC. :!:
Após transplante----> células-tronco repovoam a medula óssea do receptor e s diferenciam em
todas as linhagens hematopoiéticas. :!:
Usado com frequência no tratamento de leucemias, mas usado para tratar também doenças causadas por mutações herdadas em genes afetando somente células derivadas de célula tronco hematopoiéticas. :!:
Células-tronco do sistema hematopoiético também podem ser rejeitadas por células NK,Depleção das células NK do receptor com anticorpos anticélula NK previne a rejeição de
medula óssea dos progenitores. :!:
Medulas esgotadas de células T -----> Tende a enxertar fracamente :!:
Consequência da imunodeficiência ------> Receptores de transplante de medula óssea setornam suscetíveis a infecções virais e a linfomas de células B provocadas pelo vírus Epstein-Barr. :!: