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Mapa conceptual 3 (Comunicación intercelular (Etapas (Recepción,…
Mapa conceptual 3
Comunicación intercelular
Corta distania
: uniones celulares, dependiente de señalización, paracrina, sináptica
Larga distancia
: Endócrina
Etapas
Recepción
Transducción
Respuesta
Ventaja principal: amplificación de la señal (una misma le afecta a varias células en diferentes tejidos)
Tipos de receptores
Canales de iones
Receptores ligados a proteínas G
: primer mensajero se une al receptor que está ligado a la proteína G, que activa una enzima, estimulando la conversión de una enzima en segundo mensajero que activa casacadas de fosforilación o viceversa
La unión de hormonas causa un cambio conformacional
Subunidades alpa (unido GTP o GDP), beta y gama
Intercambio de GDP por GTP causa su activación
Subunidad alfa con GTP se separa de las otras dos subunidades y puede interactuar con otros complejos
Subunidad Gas activa el adenil ciclasa que activa el cAMP (segundo mensajero)
Efectos de cAMP regulado por PKA (fosforila)
Fosforilación causa la
amplificación
de las señales
Receptores ligados a enzimas
Segundos mensajeros
: señales químicas intracelulares. Sus concentraciones son bajas en estado de reposo
Tipos: nucleótidos cíclicos (cAMP, cGMP), Ca2+, derivadas de lípidos (IP3 y DAG).
Ca2
+
Regula el mayor número de funciones vitales
Concentración basal baja (100nM) y solo cambia por transporte
Viene de depósitos (RE o medio extracelular)
Receptores de ryanodina sensibles al Ca2+ que abren y liberan Ca2+
Receptores ligados a enzimas
RTK
Características
1 paso transmembranal
Requiere de 2 monómeros
NO utiliza segundos mensajeros;
Cascadas de proteína cinasa para transmitir y amplificar señales
La
tirosina cinasa
es parte del receptor
Se dimeriza cuando una hormona se une al receptor y activa a la proteína cinasa
La cinasa activada fosforila residuos de tirosina en las proteínas blanco - una de ellas es la RTK
Autofosforilación cruzada
: activa al 100% la función de la cinasa y sirven de punots de anclaje para cada proteína
Las proteínas que interactúan con las tirosinas fosforiladas presentan o
Sh2
o
PTB
Sh2
100 a.a.
Se une a secuencias de proteínas que contienen fosfotirosinas.
Receptores asociados a tirosina cinasa
JAK
Se asocia a un receptor de citocinas. El receptor no tiene actividad enzimática PERO la unión de citocinas activa el JAK asociado.
RAS
(proteína G monomérica)
Regulada por proteínas accesorias
SOS
y
GAP
En estado basal RAS tiene GDP unido, cuando llega SOS se intercambia por GTP activando la
cascada de MAP quinasa
GAP la inactiva al promover la hidrólisis de GTP
Proliferación celular; incontrolada =
desarrollo de cáncer
por mutaciones de RAS
Tratar cáncer: neutralizar anticuerpos bloquea la actividad de ligandos RTK; anticuerpos para RTK; antagonistas farmacológicos
Cascada de MAP quinasa
Ras activa Raf (MAPKKK)
MAPKKK fosforila y estimula Mek (MAPKK)
Mek fosforila Erk (MAPK)
Erk fosforila factores de transcripción y proteínas efectoras
Esto último estimula la síntesis de mRNA nuevo = nuevas proteínas = factores de transcripción que llevan a proliferación celular
Ruta de señalización de insulina
Insulina regula los niveles de glucosa en sangre al incrementar la absorción glucosa por la adipocitos y el músculo
Receptor de insulina
es un dímero de tirosina quinasa en la membrana plasmática
Dos subunidades alfa (extra) insulin-binding domains
Dos subunidades beta (trans) unidas por puentes disulfuro
Unión de insulina = las subunidades beta se autofosforilan de manera cruzada (activación)
Fosforilación del IRS-1 (receptor que recluta y activa otras enzimas)
Activa PKB que transloca GUT4 de membranas intracelulares a superficie celular
Por endocitosis GLUT4 regresa a las membranas al bajar el nivel de glucosa
Diabetes
Tipo I (dependiente de insulina)
Destrucción de las célula beta del páncreas
Deficiencia de insulina
Efectos controlados por insulin replacement therapy
Tipo 2
(no dependiente de insulina)
Comienza por resistencia a la insulina
Tejidos no responden bien a la insulina
Controlado por dieta y agentes hipoglicémicos