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División celular (APOPTOSIS (Vía extrínseca (Se activa por la actuación de…

- - - - Algunas células son inducidas a morir cuando reciben señales por parte de células vecinas o cuando dejan de estar sometidas a factores inhibidores de apoptosis.
    - - Mediada por la activación de los receptores de muerte
    - - Tras la unión de los receptores de la muerte a sus ligandos específicos inicia esta señalización que lleva a la célula a apoptosis
        
        Familia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR)
        
        TNFR-1
        
        Fas/CD95
        
        Receptor mejor caracterizado
        
        La muerte inducida por este receptor participa en la eliminación selectiva de células del sistema inmunitario
        
        Tienen subdominios extracelulares ricos en cisteína
        
        Intervienen en la unión específica de sus ligandos, lo que induce la trimerización y activa el receptor
        
        Inicio de la señalización celular
        
        A través del dominio citoplasmático del receptor
        
        Posee una dominio llamado "dominio de muerte"
        
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        DR-4 y DR-5
  - - - Daño en el DNA
        
        Principal inductor de estrés celular
      - Sensores de daño del ADN activan ATR y ATM
        
        ATR activa a Chk1
        
        ATM activa a Chk2
        
        Causan fosforilación inactivante de cdc25 y detienen el ciclo en G2/M
        
        Chk2 fosforila a p53 y la activa
        
        Aumento de los niveles de p21 para detener el ciclo en G1 y S
        
        La inducción de la vía intrínseca por p53 depende de la activación transcripcional de proteínas mediadoras
        
        PUMA
        
        Aumento de estas proteínas
        
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        Noxa
  - - - La caspasa 8 proteoliza a Bid y forma tBid
        
        tBid se transloca a la mitocondria
        
        Actúa con Bax y Baq (miembros proapoptóticos)
        
        Inducen la liberación del citocromo C al citosol
  - - - Formación de blebs en la membrana plasmática
      - Condensación de la cromatina en forma de parches fuertemente electrodensos
      - Disminuye el volumen celular
      - En las últimas fases de la apoptosis
        
        Se forman cuerpos apoptóticos
        
        Son fagocitados por células vecinas o por células del sistema inmunitario, impidiendo una respuesta inflamatoria
    - - La fosfatidilserina se trasloca desde la cara interna de la membrana hasta la cara externa de esta
      - La reducción del volumen celular ocurre opr la pérdida de ione K, Cl e iones orgánicos
        
        Hay pérdida de agua
      - Rotura específica de múltiples estructuras celulares por las caspasas
  - - - posee: dominios de homología Bcl - 2
        
        miembros antiapópticos :
        
        Bcl - 2
        
        Bcl - XL
        
        Mcl - 1
        
        A1
        
        Bcl - W
        
        Impiden oligomerización de proteínas proapópticas, impidiendo la muerte celular
        
        Miembros proapópticos :
        
        múltiples dominios BH :
        
        BAX
        
        BAK
        
        Crean poros en la membrana mitocondrial que inducen la liberación del citocromo C
        
        Subfamilia BH3 only :
        
        PUMA
        
        Proteínas inductoras de la apoptosis
        
        NOXA
        
        BID, BAD, BIM
    - - IAP
        
        c - IAP1, c - IAP2, XIAP, survivina, NAIP
        
        Los dominios BIR
        
        El dominio RING
        
        Las IAP pueden catalizar pueden catalizar la ubiquitinación de las caspasas 3 y 7
        
        escenciales para la actividad antiapoptótica de las IAP
        
        Inhibición de Smac/Diablo
    - - residuo cisteína
        
        12 caspasas
      - Prodominio: extremo N - terminal tiene que ser eliminado para que se active
        
        Dominio de la subunidad mayor
        
        Extremo C - terminal
        
        Mecanismos de regulación de la actividad caspasa
        
        Regulación transcripcionales
        
        Regulación dependiente de energía
        
        ATP
        
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        modificaciones postraduccionales
        
        fosforilación por proteínas quinasas
        
        Regulación por inhibición :
        
        inhibicion por las IAP
      - inflamatorias : 1,4 y 5
      - proapotóticas : proapoptóticos
        
        Iniciadoras: 2,9 y 8
        
        Efectoras o ejecutoras: 3,6 y 7
- - - - 24 minutos
      - Condensación de los cromosomas
      - Desorganización parcial de la envoltura nuclear
        
        Comienza a fragmentarse en pequeñas vesículas
        
        Cromosomas proféticos permanecen en el interior: 2 cromatinas hermanas ensambladas
        
        Desmembramiento de la envoltura nuclear
        
        Se debe a la fosforilación de las proteínas de la lámina nuclear(láminas) y del complejo del poro
      - Centrosomas duplicados se separan y emigran a polos celulares opuestos; comienzan ensamblaje del huso mitótico
        
        Separación: En este proceso los centrosomas giran alrededor del núcleo hasta quedar enfrentados
        
        Estas estructuras actúan como centros organizadores de microtúbulos(MTOC)
        
        Desplazamiento: Microtúbulos emergentesse alargan hacia el plano ecuatorial de la célula
        
        Se constituyen las fibras polares del huso mitótico
        
        Proteínas separadoras
        
        Dineína y quinesina 5
        
        Proteínas aproximadoras
        
        Quinesina 14
        
        En la estabilización de la longitud de los microtúbulos polares se requieren ambos grupos de proteínas
      - Disegregación del nucléolo
      - Interruptor
        
        Ciclina M(ciclina B)
        
        Los sustratos de los complejos Cdk-ciclina M(Cdk1-ciclina B) son los factores que intervienen en el inicio de la mitosis
        
        Estas moléculas pueden ser fosforiladas por las Cdk de forma directa o indirecta
        
        Mediante activación de proteínas quinasas auxiliares
        
        Polo
        
        Aurora
      - Fosforilación de las condensadas e histonas H1 y H3
        
        Forma la configuración que adoptan los cromosomas
      - Maduración y separación de los centrosomas y ensamblaje del huso mitótico son reorganizaciones del citoesqueleto debidas a
        
        La polimerización/despolimerización de los microtúbulos del huso
        
        La fosforilación de los componentes del centrosoma y proteínas motoras de los microtúbulos
    - - Citoesqueleto sufre cambios
        
        Microfilamentos de actina se esparcen por citosol
        
        Aumenta concentración de gamma-tubulina en la matriz pericentriolar
        
        Microtúbulos se fragmentan para reaparecer nucleares en el áster
    - - Desorganización de la envoltura nuclear
        
        Cromosomas dispersos en citosol
      - Los extremos (+) de los microtúbulos del huso invaden el territorio nuclear para encontrarse con los cromosomas y anclarse a ellos
        
        Cada cromática hermana se une solo a las fibras de uno de los polos de la células
      - Proceso de unión de los cromosomas a los microtúbulos producido a nivel del centrómero
        
        Cinetocoro: puente de unión
        
        3 Capas
        
        Densa, clara y densa
        
        Cara interna
        
        Se adhiere a la heterocromatina del centrómero
        
        Cara externa
        
        Se reconoce los microtúbulos del huso
        
        Microtúbulos del huso que se unen a los cromosomas: Fibras cinetocóricas
      - A partir de esta fase la orientación y el desplazamiento* de los cromosomas por el citosol esta controlada por
        
        Fibras del huso
        
        Proteínas motoras de los microtúbulos
        
        Las proteínas quinina 4 y quinina 10 se unen a los brazos de los cromosomas y avanzan hacia el extremo (+)
    - - 12minutos
      - Cromosomas alcanzan su máximo grado de empaquetamiento
      - Cromosomas se disponen en el plano central o ecuatorial de la célula, perpendicular a las fibras del huso
        
        Esta organización es gracias a un equilibrio de fuerzas contrarias a las que se exponen los cromosomas cuando están unidos a los 2 polos del huso
      - Las cromatinas hermanas se han ido separando por la digestión parcial de las cohesinas
        
        Las cohesinas se van convirtiendo en condensadas
        
        Siguen unidas al nivel del centrómero
    - - 6minutos
      - Segregación de las cromáticas hermanas
      - Etapas
        
        Anafase A
        
        Digestión de las cohesinas para que las cromatinas hermanas que estaban unidas a nivel de centrómero, se separen
        
        Por control del eje APC/C-segurina-separasa
        
        Activación del APC/C por la expresión, fosforilación y liberación de Cdc20
        
        Resultado: Rotura del equilibrio de fuerzas al que estaban sometidos los cromosomas
        
        Microtúbulos tiran de la cromática a la que se encuentranúnidos y la aproximan al polo del huso respectivo
        
        Anafase B
        
        Aumento de distancia entre los cromosomas y elongación de las fibras del huso mitótico
      - Célula tiene formación elíptica
      - Proteínas responsables de la separación de los centrosomas
        
        Dineína
        
        Quinesina 5
    - - 18 minutos
      - Cada paquete de cromatidas llega a los polos de la célula
        
        El huso mitótico se desensambla y la envoltura nuclear se reconstituye en torno a los mismos
        
        Mediante la fusion de las vesiculas o fragmentos residuales de la profase y la prometafase
      - Las proteinas del poro y de la lamina nuclear son desfosforiladas para integrarse de nuevo en la envoltura nuclear
        
        Los cromosomas telofasicos se desespiralizan hasta constituir de nuevo las regiones de heterocromatina y eucromatina
        
        Se reanuda la transcripcion
      - Se le denomina "profase invertida"
        
        Degradacion
        
        De las ciclinas S y M
        
        Mediada por
        
        APC/C
        
        Inactivacion
        
        De los complejos Cdk-ciclina S y M
        
        Aumento de la actividad proteina fosfatasa
    - - Última fase de la división celular
        
        Se solapa con los estadios terminales de la mitosis
      - Se produce por un proceso de estrangulacion en el plano ecuatorial
        
        Primero aparece un surco o anillo de segmentacion en la superficie interna de la membrana plasmatica
        
        El surco aumenta de tamaño conforme se acerca al centro imaginario de la celula
        
        Depende de
        
        La formación de un anillo contráctil de actina y miosina anclado al cortex de la membrana celular
        
        Al final de la telofase, el anillo se contrae por deslizamiento de los filamentos de actina-miosina y se cierra
        
        Lleva consigo a la membrana plasmatica y secciona a la celula progenitora
        
        Las celulas hijas seguiran unidas mediante un puente citiplasmatico (cuerpo intermedio) que terminara por desintegrarse
        
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- - - - Segunda división: 4 células con n cromosomas y c de ADN
  - - - Mantener el numero cromosomico de la especie
      - Producir gametos geneticamente distintos
      - Producir variabilidad genética
        
        Factores
        
        Reparto al azar de los cromosomas homologos maternos y paternos entre las celulas hijas
        
        Entrecruzamiento cromosómico
    - - Primera division meiótica
        
        Profase I
        
        Fase más larga y complicada, conformada por 5 subfases
        
        Leptoteno
        
        La cromatina comienza a condensarse hasta formar cromosomas con dos cromatidas
        
        Cromomeros
        
        1 more item...
        
        Los cromosomas homologos se reconocen y emparejan gracias a las proteinas laterales que unen las cromatidas hermanas de c/cromosoma
        
        Citogeno
        
        Apareamiento de cromosomas materno y paterno
        
        Se forman 23 bivalentes en espermatocitos u ovocitos
        
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        Complejo sinaptonémico
        
        Constituido por los dos elementos laterales que se han formado en el leptoteno y que conectan con el cromosoma homologo
        
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        Paquiteno
        
        Entrecruzamiento entre cromatidas homologas no hermanas
        
        Endonucleasa
        
        Corta las dos cadenas de ADN de uno de los cromosomas homologos
        
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        Mutaciones cromosomicas
        
        alineamiento inapropiado de los cromosomas que producen alteraciones en ellos
        
        Translocaciones
        
        Ocurre entre cromosomas no homologos que comparten secuencias similares
        
        Diploteno
        
        Se desensamblan los ejes proteicos que formaban el complejo sinaptonémico y los cromosomas empiezan a separarse
        
        Quiasmas
        
        Mantienen unidos a los cromosomas y marcan el lugar donde ha habido recombinación
        
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        Hacen que los brazos de la cromatidas hermanas continuen unidos por cohesinas y aseguran que uno de cada par de homologos vayan a la celula hija
        
        Diacinesis
        
        Los quiasmas se desplazan hacia los extremos del bivalente
        
        Proceso que se conoce como terminacion de los quiasmas
        
        El punto de union entre las cromatidas de cromosomas homologos va cambiando
        
        El punto en el que las cromatidas se ha entrecruzado no varía
        
        Una vez que desaparecen los quiasmas, el nucleolo y la membrana nuclear tambien desaparecen
        
        1 more item...
        
        Resto de las fases
        
        Metafase I
        
        Los pares de cromosomas homologos migran hasta el plano ecuatorialy se disponen de forma emparejada
        
        Anafase I
        
        La separasa degrada las cohesinas que formaban los quiasmas
        
        Los cromosomas homologos se separan
        
        Disyuncion
        
        Las cromatidas tambien se separan, pero las cohesinas presentes aquí no se degradas gracias a la
        
        Shugoshina
        
        Fenomenos de no disyuncion
        
        Ambos cromosomas de un par homologos se transportan a un mismo polo
        
        Aneuploidías
        
        Mutaciones en las que el número de cromosomas esta alterado
        
        Telofase I
        
        Las dos cromatidas hermanas llegan a cada polo
        
        El nucleolo reaparece y se puede volver a crear la membrana nuclear
        
        Citocinesis
        
        Se forman dos celulas hijas con un numero haploide
        
        En ocasiones no se produce la citocinesis
        
        Euploidía
      - Segunda division meiótica
        
        Generalidades
        
        posee una breve interfase
        
        tiene 2 celular hijas llamadas ovocitos y espermatocitos
        
        estos contienen 2 cromosomas cada uno por lo que se necesita de otra división celular
        
        no posee fase S
        
        si la división se diera solo en la fase S terminaríamos de nuevo con 2 cromosomas en lugar de 4
        
        Objetivo
        
        se busca que cada célula hija posea una cantidad determinada de ADN de los cromosomas
        
        Fases
        
        Profase 2
        
        Los microtúbulos se unen a los cinetocoros
        
        Metafase 2
        
        los cromosomas se colocan en plano ecuatorial
        
        los microtúbulos de cromáticas hermanas del mismo cromosoma se van a polos opuestos
        
        Anafase 2
        
        los microtúbulos se acortan
        
        los centrómeros se rompen
        
        las cohesivas se degradan y migran en direcciones opuestas
        
        Telofase2
        
        las cromáticas llegan a cada uno de los polos
        
        Al final de la división se obtienen 4 células hijas con 1 de las 4 cromátidas
        
        para que los gametos sean funcionales se lleva a cabo un proceso de diferenciación celular
        
        espermatogénesis
        
        formación de los acrosoma, condensación del núcleo, eliminación del citoplasma y formación del cuello, intermedia y cola
        
        ovogénesis
        
        1ra división
        
        1 more item...
        
        Patologías
        
        Síndrome de Prader-Willi
        
        locus paterno inexistente o mutado
        
        genera retraso psicomotor, discapacidad intelectual y de comportamiento al igual que deficit de algunas hormonas
        
        esperma sin cromosoma 15 y óvulo con dos cromosomas 15
        
        Síndrome de Angelman
        
        locus materno afectado
        
        óvulo sin cromosoma 15 y el esperma con dos cromosomas 15
        
        Provoca retraso en la lingüística y comunicación, ataxia y descoordinación motora
        
        son trastornos en la impronta genética en las cuales sólo se expresa un alelo, ya sea materno o paterno
        
        Generalmente producidas por defectos en q11-q13 del cromosoma 15