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Thérapies anticancéreuses (Manipulation (Toxicité immédiate Réactions…
Thérapies anticancéreuses
Cancer
FDR
externes
-> lié à l'environnement ( rayonnement, virus, bactéries)
-> lié au mode de vie (tabac, alcool, alimentation sédentarité, exposition aux contaminants)
intrinsèques
-> age
-> hérédité (cancers familiaux)
Classification TNM
T -> tumeur: extension local (T1 àT4)
N -> nope: ganglions extension loco-régionale (N- ou N+)
M -> métastases: extension généralisée
Prolifération cellulaire anormalement importante au sein d'un tissu sain.
4 caractéristiques:
capacité de prolifération illimité -> cellule immortelle
disparition du phénomène d'apoptose
capacité anormale à suscité l’angiogenèse
acquisition d'un pouvoir invasif et de production de métastase
Pronostic
dépend stade de la prise en charge
type de cancer: bon pronostic (survie à 5 ans > 80%) ou mauvais pronostic (survie à 5 ans < 20%)
Onco/hémato
Tumeurs solides: oncologie médicale -> tumeurs touchant des organes, classification TNM
Cancers hématologiques -> "maladies du sang"
Types de TTT
Choix TTT: RCP
décision collégiale entre chirurgien, radiothérapeute, oncologue médical, + anatomopathologiste, radiologue, pharmacien, psychologue...
mise en place de réunions de concertation pluridisciplinaire (RCP)
Objectif
:
TTT à visée curative -> éliminer cancer, obtenir une rémission complète, pour stade non métastatique
TTT palliatifs -> freiner évolution maladie, 1er objectif n'est pas guérison complète, mais obtention d'une survie prolongée et d'une qualité de vie maintenue
Principes de TTT:
selon type et degrés d'évolution
Thérapies locales -> chirurgie ++ et radiothérapie
Thérapies générales -> chimiothérapie cytotoxique (néo-adjuvante, adjuvante ou palliative), immunothérapie, thérapies ciblées et hormonothérapie
Thérapies ciblées
Inhibiteurs de tyrosine kinase
administration orale ++
petites molécules qui diffusent à travers la membrane cellulaire "-nib"
ciblent les récepteurs des facteurs de croissance et de protéines cytoplasmiques dotées d'une activité tyrosine kinase
Cancer du sein, Cancer du rein, Leucémies et Mélanome
Anticorps monoclonaux et ITK
ciblent une protéine ou un mécanisme impliqué dans le développement de la tumeur
plus d’efficacité, moins d'effets secondaires
sélection de la population
recherche de marqueurs génétiques
Anticorps monoclonaux IV
reconnait antigène spécifiques exprimés par les cellules cancéreuses et s'y lier
Dénominateur commune internationale "mab"
voie veineuse ou sous cutanée
réaction immunologique -> recherche de molécules aussi proches que possibles
Lymphomes, certains cancers du sein, antiangiogénique (vascularisation) cancers sein, colo rectal
Ciblent les protéines impliquées dans le contrôle de la mort et prolifération cellulaire
attaquent cibles spécifiques des cellules spécifiques et épargne cellules saines
effets secondaires spécifiques
Anticancéreux cytotoxiques
conventionnels
Médicaments induisant une altération direct de l'ADN/ alkylants :
bloquent la réplication de l'ADN par incorporation d'un radical alkyle
moutardes de l'azote (Cyclophosphamide, Ifosfamide)
nitroso-urées (Carmustine, Fotemustine, Lomustine)
dérivés du platine (Cisplatine, Carboplatine, Oxaliplatine)
autres (Dacarbazine, Procarzine, Temozolomide)
Médicaments induisant ou stabilisant des coupures de l'ADN
empêchent l'ouverture du brin d'ADN et donc sa duplication
inhibiteurs de l'ADN topoisomérase I (Irinotécan, Topotécan)
inhibiteurs de l'ADN topoisomérase II (Anthracyclines -ine)
Les antimétabolites
structure généralement proche des acides nucléiques
inhibent la synthèse des acides nucléiques, première étape nécessaire à toute multiplication cellulaire
antagonistes foliques (méthotrexate)
antagonistes puriques
antagonistes pyrimidiques
autres -> hydroxycarbamide
Poisons du fuseau
affectent la formation et le fonctionnement du fuseau mitotique
bloquent la mitose et empêchent les cellules de se diviser, origine naturelle
Vinca-alcaloides
Taxanes
Halichondrines
Large spectre
actifs sur cellules en division et à différents niveaux du cycle
ne différencient pas les cellules saines et cellules tumorales
toxicité (hématotoxicité)
effets secondaires importants
Chimio
Types
Mono chimiothérapie
Poly chimiothérapie
-> le plus fréquent +++
-> efficacité supérieure
-> efficacité thérapeutique
-> effet additif ou synergique
But: augmentation de l'activité antitumorale sans majoration significative des effets toxiques
Cycles
administration sous forme de cure/ cycle
définie par nom de protocole -> type de pathologie, le stade et médicaments utilisés (dose, jours, voie, durée d'administration, ordre de passage des médicaments, thérapeutiques adjuvantes)
description des cycles de TTT -> nombres de cures, intervalle de cure ou inter-cure
Voie d'administration
perfusion IV +++ -> courte (10 à 3h) ou longue (jusqu’à 5 jours, diffuseurs portables et pompes à domicile)
injection SC -> parfois volume importants
injection IM -> très rare
injection intrathécale -> PL thérapeutique, acte médical
Excréta des patients:
inchangés ou sous forme métabolites actifs
-> dans urine ou selle
-> dans salive, sueur des malades traités
-> dans vomissures de patient traités par voie orale
protection minimale
-> 48h vis- à vis des urines
-> 5 à 7 jours pour les fèces
Immunothérapie
Anticorps qui vont « booster » l’immunité du patient pour combattre le cancer
Ciblent les protéines impliquées dans le contrôle de l'immunité
attaquent cibles spécifiques de l'immunité et épargne cellules saines
effets secondaires non spécifiques à chaque molécule -> toxicités immunologiques
Toxicité:
auto-immunité -> tous les organes
bilan initial complet et suivi ++
Si EI: suspension TTT, TTT symptomatique, corticothérapie, immunosupresseurs, référer à un spécialiste
Manipulation
Toxicité immédiate
Réactions locales : irritations, nécroses cutanées localisées après piqûre malencontreuse
-Réactions générales:
-> rougeur du visage
-> réaction urticante des membres supérieurs
-> ulcérations de la muqueuse nasale
-> réactions asthmatiformes et nausées
Toxicité retardée
effets à long terme mal connue
mesures de protection rigoureuses et validées
anticancéreux présentent effets potentiels
-> mutagènes
-> carcinogènes (développement de tumeurs)
-> tératogènes (malformations de l’embryon)
femmes enceintes ou allaitantes ne doivent effectuer soins de chimio
Exposition professionnelle
contact direct au niveau de la peau (absence de gants), des yeux (projection)
par ingestion (absence de masque)
par inhalation (formation d'aérosols)
-> préparation à la pharmacie
Conduites à tenir en cas d'incidents
projection sur vêtements ou draps -> conteneur déchet cytotoxiques
projection au niveau cutané -> laver abondamment à l'eau, puis savon et rincer
projection niveau oculaire -> rincer abondamment avec NaCl ou solution oculaire + avis ophtalmologiste
Piqûre -> faire saigner légèrement la plaie, laver au savon doux et rincer abondamment
Kits d’incidents : matériel nécessaire à la décontamination en cas de fuite ou bris de flacon
Administration
Voie orale -> mettre gants, pas broyer,pas ouvrir gélules
extravasation
-> passage anormal du liquide perfusé vers les tissus
-> symptômes : brûlures, picotements ou douleur au point d'injection
-> après plusieurs semaines: nécrose ou réaction scléreuse au niveau des tendons et des os
-> CàT: arret perfusion, pas enlever dispositif d'injection, prévenir médecin , identifier TTT, estimer volume et délimité zone extravasé
Surveillance pendant administration
abord veineux -> risque extravasation
entretient des chambres implant-ables
effets inattendus -> état général, hypotension artérielle, fièvre...