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Señalización Celular (Secreción de moléculas (Parácrina: Local y a poca…

- - - - Gran potencial de estimulación, secretadas en bajas concentraciones
        
        CItouquinas
        
        Participa en los procesos inflamatorios agudos y crónicos
        
        Control de la hematopoyesis en médula ósea
        
        Activación y proliferación de células del S. inmunitario
        
        Inducción a la curación de heridas
        
        Gases (NO)
        
        Participa en numerosos proceso de señalización del S. nervioso, inmunitario y cardiovascular.
        
        La óxido nítrico sintetasa canaliza la producción de NO a partir de arginina, O2 y el poder reductor del NADPH.
        
        Produce vasodilatación
        
        Factor de crecimiento
        
        Controlan la población celular de un tejido
        
        Un defecto en la regulación de este puede originar patologías como cáncer.
        
        Eicosanoides
        
        Prostaglandinas
        
        Actúan sobre diferentes sistemas del organismo, incluyendo el S. nervioso, el tejido liso, sangre y S. reproductor
        
        Tienen un papel importante en regular la presión sanguínea, la coagulación de la sangre, la respuesta inflamatoria alérgica y la actividad del aparato digestivo.
        
        Sintetixasos por el á. araquidónico
        
        Tromboxanos
        
        Función esencial en la agregación plaquetaria, paso inicial en la coagulación sanguínea.
        
        Luecotrienos
        
        Son abundantes en los leucocitos
        
        Su síntesis depende de la acción de enzimas LOX
        
        Actua en procesos alérgicos
      - Neurotransmisores
        
        Mol. pequeñas
        
        Hidrófilas
        
        Son liberadas al espacio sinóptico y se unen a los receptores de la célula diana.
      - Homonal
        
        Hormonas peptídicas: Insulina GH, adrenalina, FSH
        
        Hormonas liposolubles: Derivadas del colesterol
- - - - Asociados a prot G
        
        responsables de la transmisión tipo hormonal, neurotransmisores o mediadores locales.
        
        Se une a nucleótidos de Guanina, GTP, GDP
        
        Acopla las señales ext a las int
        
        Son prot cuya estructuras de aá atraviesa la mp seis veces, se conocen como "siete pasos transmembrana"
        
        Proceso de señalización:
        
        Cuando el ligando se une al receptor extracelular, se produce un cambio conformacional que modifica la prot de dominio citoplasmático del receptor.
        
        La prot G puede unirse al receptor a través de la sub alfa. Conlleva que la subunidad pierde su afinidad por el GDP, por lo que se libera el nucleótido y entra GTP.
        
        La unión de alfa-GTP enciende la prot G en dos partes: separándose el complejo beta-gamma de la subunidad alfa-GTP
        
        La sub beta-gamma y la sub alda pueden unirse a una enzima para continuar el proceso de señalización
        
        Los receptores actúan vía AMPc están acopladas a prot Gsa y activan la enzima adelinato ciclasa
        
        Otro tipo de prot, Gia, inhiben la adenilato ciclaso y actúan mediante la regulación de canales iónicos
        
        Activación de la Adenilato Ciclasa
        
        El complejo alfa-GTP la activa, se encuentra anclada a la mp.
        
        Su segundo mensajero es: ATP
        
        La fosfodiesterasa del AMPc, elimina el exceso
        
        Activa a la Proteína Cinasa A (PKA)
        
        Es un tetrámero formado por dos sub homodiméricas: - sub regulador, -sub catalítica
        
        Mediante la fosforilación en el citoplasma
        
        Activación de la Fosfolipasa C-Beta
        
        Activado por el complejo Alfa-GTP
        
        Fragmenta el fosfatidilnositol-4,5-bifosfato (PIP2), anclado a la cara int de la mp
        
        Inositol trifosfato (IP3)
        
        Libre en el citoplasma
        
        molécula hidrófila
        
        Se una a un canal iónico situado en la membrana del REL
        
        Permite la salida masiva de CA2+
        
        Diacilglicerol (DAG)
        
        Puede liberar ácido araquidónico para dar lugar a los eicosanoides
        
        Activar las prot quinasas C (PKC), tienen la capacidad de añadir grupos fosfato en serina y tronina de prot diana.
        
        PKC,actúa como segundo mensajero
        
        Papel de Calcio
        
        Se puede abrir cuando:
        
        Aumenta IP3
        
        Cél, excitables, neuronas y musc, tienen receptores de rianodina. Se abren cuando se unen con el Ca por el lado citosólico, los canales abiertos permiten la salida de Ca
        
        Se encuentra modulada por la calmosulina, tiene la capacidad de unirse a 4 iones de Ca, esta unión modifica la conformación estructural de la calmodulina permitiendo la act de las quinasas y fosfatasas
        
        Segundo mensajero
        
        Activación de la enzima Guanilato Ciclasa
        
        Genera GMPc a partir del GTP. Interviene en procesos de señalización intracelular.
        
        Regulación de canales iónicos
        
        Regula directamente la apertura de los canales iónicos, sin necesidad de que interaccione con una enzima
        Ejemplo: nervios que causan bradicardio producen acetilcolina que llega a las células del músculo cardíaco
      - Enzimáticos o catalíticos
        
        La estructura molecular: un dominio extracelular NH2-terminal que se une al ligando, un dom transmembrana y un dom intracelular con act catalítica
        
        Tras ser act, se autofosforila en residuos de tirosina. Por lo que se conocen con el nombre recptores de tirosina quinasa (RTK)
        
        Otros tienen act serina-treonina-quinasa, que fosforilan residuos de treonina o serina
        
        Otros no tienen act enzimática directa pero se asocia con prot citosólicas con señal al núcleo, receptores asociados a prot TH
        
        Las recp inactivos se mantienen en monómero en ausencia del ligando
        
        Tras la unión, se produce la dimerización del recp, seguida de autofosforilación cruzada: cada monómero añade un grupo fosfato al monómero contiguo.
        
        Tras esta fosforilación se produce un reclutamiento por el lado citoplasmático de una serie de prot adpatdoras con dominios SF2 capaces de unirse a las tirosinas fosforiladas
      - Asociados a prot de canal
        
        La unión el ligando abre el canal y permite el paso a favor de gradiente de un determinado ión.
        
        Ejemplo: La sinapsis neuronal