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Ciclo Celular (Regulación de cada punto de control (Punto G1 (Familia de…
Ciclo Celular
Regulación de cada punto de control
Punto G1
Factores de Transcripción E2
(E2F)
Proteínas Nucleares
Factores de transcripción de los genes
Activadores
: E2F 1 al 3
Represores
: E2F 4 al 8
E2F 6 al 8 son
independientes
de las proteínas Rb
Regulan progresión del ciclo celular
Familia de Rb
Proteína del retinoblastoma
(pRb)
Interaccionan con activadores E2F
En la fase G1/G0 esta se encuentra
hipofosforilada
(Activa)
Desfosforilada por proteínas PP1 y PP2A
Fosforiladas por los complejos de Cdk-ciclina
p107
Interaccionan con E2F-4
3.
p130
Interaccionan con E2F-5
Retroalimentación Positiva
Punto G2
Dentro de la Fase G2 a la Fase M
Complejo Cdk1 - ciclina B
Quinasas: Familia
Wee1
Fosfatasa:
Cdc25
Desfosforila residuos de aminoacidos
Activa Cdk 1
Punto de no retorno
Fosforilación de Tirosina y Treonina
Retroalimentación Positiva
Retrocontrol del ciclo Celular
Puntos de Retrocontrol
Detectan errores el la progresión del ciclo
Retrocontrol por incorrecto ensamblaje del Huso Mitótico
Fase M
APC/C mediada por Cdc20
Proteínas
Mad y Bub
influyen
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Retrocontrol por lesión del ADN
Proteína p53
Codifica el gen tp53
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Factor de Transcripción
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Estructura
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Induce la apoptosis si es necesario
Senescencia Celular
Envejecimiento de la célula
Pérdida de su potencial replicativo
No puede ser superado por estímulos mitógenos
Bloquea permanente e irreversible del ciclo celular
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Apoptosis
Muerte celular programada
Inducida por un aumento de
Bax, Puma, Noxa
Suicidio de la celula por un daño en su replicación
Punto M
Metafase y Anafase
Segregación de las cromátidas hermanas
Reparto equitativo
Elementos extrínsecos que influyen en el control del ciclo
Moléculas Extracelulares de Señalización
Conjunto de citoquinas y factores de crecimiento
EGF
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Interacción de las células con la matriz extracelular
Integrinas
La activación de estas junto con los factores de crecimiento tiene
efectos
específicos
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Destinos vitales de la célula y respuestas celulares al estrés
Relación inversa
La diferenciación
Capacidad mitótica
Respuestas celulares al estrés
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Necrosis
Muerte de la célula accidental
Separasa
Enzima proteolítica
Aseguran que las cromátidas hermanas están a la altura del centrómero
Inhibidor:
Segurina
Proteína
Asegura que las cromátidas hermanas se encuentre correctamente asociados a las fibras del huso
Degradación
: Ubiquitina Ligasa APC/C
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Control del ensamblaje del huso
Regulación
: Puntos de Control
Su fin es prevenir errores.
Son momentos concretos y específicos en el ciclo celular
Puntos de Control
Punto G1
Corresponde con la fase final de G1 a la Fase S
Evaluaciones
Estado de ADN
Tamaño celular
Condiciones del ambiente
Punto R/ Punto de Restriccion
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Punto G2
Corresponde a la fase G2 y fase M
Evaluaciones
Replicación completa del ADN
Tamaño celular
Condiciones del medio extracelular
Punto M
Corresponde a la Metafase y Anafase
Segregación de las cromátidas hermanas
Comprobamos que las cromátidas hermanas se han unido al huso mitótico correctamente
Punto de control del ensamblaje del huso
Cdks y Activación Cíclica
Cdks
Enzimas
Regulación
Familia de Proteínas
Ciclinas
La unión entre estas dos dan lugar a un cambio conformacional
Sin ciclinas, Cdks son inactivas
Complejos
entre Cdks y Ciclinas
Fase G1/ S
Cdk2 - ciclina E
Fase M
Cdk1 - ciclina B
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Fase G1
Cdk 4/6 - ciclina D
(D1, D2, D3)
Fase S
Cdk 1/2 - ciclina A
Fosforilación
Control de proliferación
Mecanismos de regulación de Cdk
Ciclinas
Moduladores Alostéricos
Caja de la Ciclina
Unión y activación de las Cdk
Síntesis
Determinadas señales extra y intracelulares
Degradación
En el
Proteosoma
Ubiquitinas
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Fosforilación de Cdk
Fosforilación Activadora
: Treonina 161
CAK
Fosforilación Inhibitoria:
Residuos de Treonina y Tirosina
Wee1
Si no hay función correcta, las células que originan salen demasiado pequeñas
Longitud de la fase G2 (depende)
Fosfatasa
Cdc25
Desfosforila
Activadora de Cdk
Proteínas Inhibidoras de las Cdk
CKI
Familia Ink4
Impide la constitución de complejos Cdk- ciclina
Familia Cip/Kip
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p15-Ink4b
p16-Ink4a
p18-Ink4c
p19-Ink4d
Proliferación Celular
Ciclo de División Celular / Ciclo Celular
Crecimiento
Duplicación
División Equitativa
Diferentes Tejidos
Tejido Adulto
1. Tejidos Lábiles
Células se dividen constantemente y rápidamente
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2. Tejidos Estables
Estado de reposo o Quiescente
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3. Tejidos Permanentes
Altamente especializados
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Fases
Interfase
Entre dos divisiones celulares.
Fase G2
Culminación de crecimiento
Producción de factores necesarios para la Mitosis
Condensinas
Fase G1
Periodo post mitótico
Célula crece a un ritmo continuo
Metabolismo Anabólico Activo
Transcripción
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Fase S
Crecimiento continuo
Replicación
Def: Duplicación del ADN de la celula
Proceso de Replicación
Desnaturalización del doble hélice
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Division Celular /
Mitosis
División hecha para producir dos células hijas idénticas
Divisiones
Cariocinesis/
División Nuclear
También considerada como Mitosis
1. Profase
Aparición de los cromosomas
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2. Prometafase
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3. Metafase
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Citocinesis
/ División Citoplasmática
Última fase en la división celular
Estrangulación
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1 hr. 5% del proceso