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Apoptosis Celular/ Muerte Programada (Apoptosis (Características de…

- - - - Formación de biomoleculas
      - Condensación de cromatina
      - Formación de cuerpos apoptóticos
    - - Cambio de localización de la fosfatidilserina de la membrana
        
        Translocación a la cara interna
      - Reducción del volumen citoplasmático
        
        Perdida de K+ y Cl- e iones orgánicos
      - Condensación y fragmentación del ADN
      - Rutura de estructuras celulares por caspasas
      - Elimina el contacto celular-celula
      - Inhibe la realización de ADN
      - Activa endonucleasas que degradan ADN
  - - - Vía extrínseca
        
        Inducidas a morir por señales de células vecinas ya no están sometidas a los factores inhibidores
      - Vía intrínseca
        
        Induce el estrés celular y ausencia de factores de crecimiento
  - - - B-cell lymphoma/leukemia 2 gene
      - Función
        
        Prevenir la muerte celular
        
        Inducir la proliferación
      - Grupos
        
        Miembros antiapoptóticos
        
        Función
        
        Secuestrar a sus homólogos proapoptóticos (BH3), formando heterodímeros
        
        Bcl-2 y Bcl-XL
        
        Miembros proapoptóticos
        
        Forma
        
        Monomérica
        
        Subfamilias
        
        Con múltiples dominios BH
        
        Bax y Bak
        
        BH1, 2 y 3
        
        Sin BH4
        
        Forma oligómeros por Bax y Bak
        
        Crea poros en la mitocondria
        
        1 more item...
        
        Subfamilia "BH3 only"
        
        PUMA, Noxa, Bid, Bad y Bim
        
        Actúan como proteínas inductoras de la apoptosis o indirectamente por inactivación de proteínas antiapoptóticas
      - Características
        
        Posee una o varias secuencias en doble hélice-α
        
        Dominios de homología Bcl-2
        
        BH1, BH2, BH3 y BH4
    - - IAP
        
        Miembros
        
        c-IAP1, c-IAP2, XIAP, survivina y NAIP
        
        Inhibitors of apoptosis proteins
        
        Elementos cumunes
        
        Dominios de Bir
        
        Formados por dominios proteicos esenciales para la actividad antiproteíca de las IAP
        
        Interacción de BIR y caspasas participan en la actividad antiapoptótica a las IAP
        
        Dominios RING
        
        Localizado en el extremo C-terminal de c-IAP1, c-IAP2 y XIAP
        
        Por RING las IAP canalizan la ubiquitinación de las caspasas 3 y 7
        
        Se degrada por el proteosoma
        
        Como actuan
        
        Unen a la forma activa de las caspasas, inhibiendo la apoptosis
        
        Otras pueden unirse a la forma inactiva de las caspasas 9, inhibiendo el procesamiento y la interacción con Apaf-1
    - - Dominios
        
        Prodominio
        
        En el extremo N-terminal
        
        Actúa con otras proteínas: DED o CARD
        
        Dominio de subunidad mayor de las caspasas
        
        Dominio de la subunidad menor
        
        En el extremo C-terminal
      - Grupos
        
        Inflamatorias
        
        Caspasas 1, 4 y 5
        
        Dominio CARD
        
        Proapoptoticas
        
        Iniciadoras
        
        Caspasas 2 y 9
        
        Dominio CARD
        
        Caspasas 8 y 9
        
        Dominio DED
        
        Activan otras caspasas
        
        Inducen la apoptosis
        
        Efectoras
        
        Caspasas 3, 6 y 7
        
        Proteolizan sustratos (apoptosis)
      - Mecanismos de regulación
        
        Transcripcional
        
        Dependiente de energía
        
        Modificaciones postraducionales
        
        Inhibición
- - - - Caspasa 8
- - - - Citocromo C