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Leucémie Myéloide Chronique (Diagnostic (Symptôme du a une splénomégalie…
Leucémie Myéloide Chronique
Définition
Peut toucher toute les cellule myéloide
Maladie va toucher des cellules:
immatures -> LAM et MDS
Matures -> Sd myéloprolifératifs
Maladie qui se développe à partir d'une anomalie moléculaire ->
chromosome philadelphie
uniquement dans cellule de la moelle osseuse
malformation chromosome 9 et 22 qui vont se réparer de façon anormal (un morceau du 9 sur 22 et inversement)
pas maladie génétique
Épidémiologie:
maladie rare (4700 cas par an)
moins 600 nouveaux cas par an
+H que chez F
age médian 45 à 50 dans les essais thérapeutiques
Diagnostic
Symptôme du a une splénomégalie
(augmentation rate) que peut cause la maladie:
pesanteur de l’hypocondre gauche
douleur spontanée avec irradiation épaule G si infarctus splénique (zone qui nécrose, petit infarc)
tableau pseudo-chir si rupture spontanée rate
Complications
:
crise de goutte
thrombose
priapisme -> érection pathologique corps caverneux se bouche
infarctus splénique
Signes cliniques
Plutôt asymptomatique
bilan NFS systématique ++
ou surveillance sujet exposé (benzèn, radiations)
NFS- plaquettes
hyperleucocytose -> PNN (polynucléaires neutrophile), myélémie (myélocyte, méta-myélocytes), basophilie et eosinophilie
monocytose
thrombocytose
Examen complémentaires:
myélogramme
: moelle riche (beaucoup de cellule dans M osseuse) avec hyperplasie granuleuse ou tous stades représentés, blastes (cellule jeune et immature) < 5%
Caryotype (annalyse des chromosomes): Ph+, anomalie additionnelles -> affirme diagnostic
Phase de maladie
BOM
(biopsie ostéomédulaire) : inutile, confirmerait l'absence de myélofibrose (malformation) de la moelle qui se voit mieux
Biologie moléculaire
: permet d'étecté proteine créé par chromosome philadelphie -> PCR quantitative montre transcrit hybride bcr/adl qui signe LMC
bilan pré TTT
surveiller les complication -> Urée, créat, BH, iono, LDH, HCG (pour grossesse)
+ ou - écho
splénique pour surveiller la baisse
Diagnostic positifs
pour détection chromosome Philadelphie
Caryotype
Biologie moléculaire -> proteine Bcr/Abl
FISH
Diagnostic différentiel
réactions leucémoides: inf grave, foyer chronique, régénaration d'agranulocytose, grand syndrome inflammatoire, environnement médullaire métastase, lymphome
Vaquez, Trombocytémie essentielle, Splénomégalie myéloide, Leucémie myélomocytaire chronique, leucémie aigue
Evolution
Accélération
Acutisation
évolution vers une leucémie aiguë -> situation grave, difficile à guérir souvent décès ( 3 à 6 mois espérance de vie)
AEG, douleur osseuse, SMG volu
insuffisance méd. augmente blastes, éosino,
myélo > 20% blastes, ano chronique augmente
Chronicité
quelque mois à 10 ans -> 4-5 ans
Bon ECG, augmentation leucocytose
mene vie normal jusqu'a évolution maladie
complication rare: thrombose, infarctus splénique, hémorragie, hyperuricémie, myélofibrose, iatrogène
Pronostic:
Score de
Sokal
, Hasford, Gratwohl
age
taille rate
leucocytose initiale, basophilie, éosinophilie
plaquette et globule rouge normalement noraml sinon
< 100 000, anémie
ano caryotipe surajoutées
qualité, durée réponse TTT
Traitement de
phase chronique
Il y a 20 ans TTT des formes chroniques:
faire baisser globule blanc et donc laisse évoluer maladie, la couvre juste
médiane de survie 3 ans car après développement leucémie aigue
Années 80:
allogreffe sujets jeunes (car sinon rejet)
donneurs HLA identique
guérison possible
IFN a permis négativation Ph+ chez certains patients
Résultats améliorés par association Aracytine
Années 2000 ->
GLIVEC
Anti-tyrosine kinase
Inhibe spécifiquement la cellule exprimant la protéine bcr/ Abl crée par chromosome philadelphie
agit par inhibition compétitive avec site de liaison de l'ATP du domaine tyrosine kinase de la protéine Bcr/Abl
par voie orale
bien supporté, peu effet secondaire agit que sur la proteine bcr/Abl
bonne survie 95% des patients
Suivi TTT
Rémission hématologique -> NFS, plaquette et examen clinique
Rémission cytogénétique -> complète si détecte plus chromosome philadelphie mais peu en rester un peu, caryotype
Rémission moléculaire