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División celular (fase M) y muerte programada (Vía intrinseca o…
División celular (fase M) y muerte programada
Meiosis: germinales
Tipo de división del núcleo celular en donde se originan cuatri núcleos haploides a prtir de un núcleo diploide
Objetivos
mantener el número cromosómico de la especie y producri gaments distintos
Primera división meiótica
Lo sufren los espermatocitos y los ovocitos en donde consiguen la reordenación génica y la reproducción cromosómica
Metafase 1
Anafase 1
Profase 1
Leptoteno
Durante esta subfase la cromatina comienza a condensarse hasta formar cromosomas con dos cromátidas.
En la zona de la membrana nuclear más cercana a los centríolos, los cromosomas se adhieren a través de las placas de unión. Esta disposición va a facilitar que, al final del leptoteno, los cromosomas comiencen a buscar a su homólogo.
Cigoteno
los cromosomas materno y paterno homólogos se apareen en toda su longitud punto por punto para asegurar que el entrecruzamiento se produzca entre secuencias homólogas.
A partir de este momento, los cromosomas homólogos se van a comportar como bivalentes (estructuras formadas por dos cromosomas), hasta el final de la meiosis I.
Diacinesis
En la última subfase de la profase I los quiasmas se desplazan hacia los extremos del bivalente, proceso que se conoce como terminación de los quiasmas. Una vez que desaparecen los quiasmas, el nucléolo y la membrana nuclear también desaparecen. Al no haber una membrana nuclear, las fibras del huso pueden unirse a los dos centrómeros de cada tétrada a través de los cinetocoros.
Paquiteno
Una vez que los cromosomas se han condensado en el leptoteno y se han emparejado con su homólogo formando bivalentes durante el cigoteno, puede producirse el entrecruzamiento entre cromátidas homólogas no hermanas
Intercambio del material genético
una endonucleasa debe cortar primero las dos cadenas de ADN de uno de los cromosomas homólogos
una exonucleasa recorta los extremos 5’ de las cadenas que han sido cortadas, generando extremos 3’ protuberantes monocatenarios
Estos extremos invaden la doble cadena de ADN homóloga, produciéndose una sinapsis entre las cadenas sencillas y la doble hélice del cromosoma homólogo
Diploteno
En esta subfase se desensamblan los ejes proteicos que formaban el complejo sinaptonémico y los cromosomas homólogos empiezan a separarse. Sin embargo, se mantienen unidos por los quiasmas, que marcan el lugar donde ha habido recombinació
Telofase 1
Restos de fases de la primera división meiótica
En la metafase I, los pares de cromosomas homólogos migran hasta el plano ecuatorial
Al comienzo de la anafase I los cromosomas homóloga se separan (disyunción)
Con la unión de lo cinetocors a los microtúbulos del huso finaliza la profase I
En la telofase I los cromosomas con las dos cromáticas hermanas llegan a cada polo y el nucléolo reaparece y puede volver a formar la membrana nuclear y esto da lugar a la CITOCINESIS.
Segunda división meiótica
La segunda división es semejante a la división mitótica, en el cual los microtúbulos se unen a los cinetocoros en la profase II y los cromosomas se colocan en el plano ecuatorial en la metafase II.
Pero como ocurre en la mitosis, los microtúbulos de las cromáticas hermanas del mismo cromosoma se orientan hacia polos opuestos, estos se disponen linealmente en la placa ecuatorial.
En la anafase II, el centrómero se rompe, las cohesinas que mantenían unidas a la cromáticas hermanas se degradan y estas migran en direcciones opuestas.
Las cromatinas llegan a cada polo en la telofase II.
Mitosis: somáticas
Dos núcleos hijos reciben un paquete idéntico de cromosomas a la célula progenitora
-Desintegración de la envoltura nuclear
-Organización de los cromosomas en el plano ecuatorial de la célula
-Separación y transporte de sus cromátidas hermanas hacia extremos opuestos.
Huso mitótico: generación de dos centrosomas y su desplazamiento hacia polos celulares opuestos
FASES
Profase
Se condensan los cromosomas y hay desorganización parcial de la envoltura nuclear.
Cromosomas se separan: centrosomas quedan enfrentados
Van a polos opuestos (huso)
CITOESQUELETO: microfilamentos de actina se esparcen en citosol, aumenta la concentración de γ-tubulina en la matriz pericentriolar y los microtúbulos se fragmentan para reaparecer nucleados en el áster
Cíclica M lo inicia; Dineína y la quinesina 5 lo separan; Quinesina 14 lo aproxima
Prometafase
Desorganización total de la envoltura nuclear
Cromosomas se unen a microtúbulos = puente cinetocoro
Fase G2
quinesina 4 y quinesina 10 avanzan cromosomas a lado + (centro)
Metafase
Cromosomas se empaquetan y desplazan al ecuador (centro) de célula perpendicular a fibras de huso
Cromatinas hermanas se empiezan a separar
Anafase
Cromatinas hermanas de segregan/disyunción de forma equitativa por dineína y la quinesina 5.
Anafase A: Se rompen fuerzas de cromatinas y las aproximan a los polos
Anafase B: aumento de distancia de cromatinas y elongación de fibras
Telofase
Huso se desensambla y reconstruye envoltura nuclear cuando las proteínas del complejo del poro y de la lámina nuclear son desfosforiladas
Se constituyen de nuevo heterocromatina y eucromatina
Las proteínas nucleares son translocadas al núcleo por los poros nucleares, el núcleo se expande y el nucléolo reaparece.
Citocinesis posmiótica: última fase de divisón celular
Aparece anillo de segmentación "anillo contráctil de actina/miosina" en membrana interna plasmática: aumenta profundidad cuando va al centro
CONSERVA INFO GENÉTICA
Comienza en Anafase
Se contrae en telofase
El ensamblaje y la contracción del anillo actomiosínico depende de la fosforilación de las moléculas de miosina por la quinasa activada por Rho activada por la proteína RhoA
Vía intrinseca o mitocondrial
Se induce por estrés celular y ausencia de crecimiento en el medio.
P53: Proteína esencial en la respuesta al daño en el ADN
Participa en la eliminación de las células genéticamente anómalas y potencialmente peligrosas.
Sensores de daño activan ATR y ATM - Chk1 y Chk2 - causa fosforilación inactivante de cdc25 y detienen el ciclo G\M.
La activación de esta vía depende de la activación de proteínas mediadoras: PUMA o Noxa. Aumento: activación de Bax y Bad. Inactivación: Bcl-2 y Bcl-xL
Forma oligomeros en la membrana externa de la mitocondria - la desestabiliza - permite salida de citocromo C al citoplasma celular - activación de caspasas - muerte celular
Proteolica Bid - unión entre la vía extrínseca y la intrínseca
Familia de Bcl-2
oncogén
Capacidad de prevenir la muerte celular
Se divide en:
Antiapoptóticos: proteínas Bcl-2 y Bcl-XL función: secuestrar a sus homólogos proapoptóticos, formando heterodímeros.
Proapoptóticos: se encuentran en forma monomérica en el citosol. Consta de 2 subfamilias: "Múltiples dominios BH": Bad y Bad. "BH3 only": PUMA, Nota, Bid, Bad, Bim
Proteínas inhibidoras de la apoptosis
Pertenecen al grupo IAP.
Se han identificado 3 miembros, pero los principales son c-IAP1, c-IAP2, XIAP, survivina y NAIP
IAP: unión a la forma activa de las caspas, inhibiéndolas - reduciendo la apoptosis.
caspas: tienen una gran importancia en la muerte celular: su actividad catalítica depende de un residuo cisteína localizado en un pentapéptido altamente conservado del sitio activo de la enzima
Se dividen en inflamatorias y proapoptóticas
Poseen dominios BIR y RING
Apoptosis
Muerte celular programada, sujeta a una regulación muy estrecha por parte de la célula. Función: eliminar las células que ya no son necesarias, se han desarrollado de forma inapropiada o se ha producido un daño genético irreparable
Se caracteriza por desarrollar una secuencia concreta de cambios morfológicos y bioquímicos, como formación de "blebs" y cuerpos apoptóticos.
Vía extrínseca
Se activa por la actuación de moléculas externas - Son inducidas a morir cuando reciben señales por parte de células vecinas o dejan de estar sometidas a factores inhibidos de apoptosis