Estimulado por glucagón y epinefrina, vía receptores Gs, para llevar a cabo glucogenólisis, al estimular glucógeno fosforilasa. Igualmente, el glucagon estimula la liberación de glucosa al inhibir la formación de glucógeno, bloqueando la transformación de piruvato a fosfoenolpiruvato. Además, el glucagón y la epinefrina estimulan la gluconeogénesis, la cual puede utilizar alanina, glicerol, lactato, y fructosa. Por su parte, el cortisol promueve la síntesis de enzimas gluconeogénicas.