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ANTIPSICÓTICOS (ATÍPICOS (CLOZAPINA (dibenzazepinas), Sulpirida…
ANTIPSICÓTICOS
Psicose: perde contato c/ realidade (alucina, delírio, transtorno do pensamento)
Orgânico: drogas ou doenças do SNC (tumor, trauma, epilepsia)
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ESQUIZOFRENIA
Sintomas + (delírio, alucina, fala desordenada, comportamento grosseiramente desorganizado ou catatônico)
Sintomas - (similares à depressão ➔ falta iniciativa, s/ emoções, déficit cognitivo, ansiedade e depressão)
Teoria serotoninérgica: não sustentada, mostra que ñ é fator principal
Teoria Dopaminérgica: ↑DA central ➔ sintomas típicos (tto antidopaminérgico). Mais bem infundada (↑aç da DA ou uso de agonista de rec. de DA➔ sínd. comportamental aguda) // Hipoatividade na Via Mesocortical ➔ sintomas -, amotivação, deficits cognitivos // Hiperatividade na Via Mesolímbica ➔ sintomas +
TÍPICOS
Bloq. rec. D2 no sist. Mesolímbico ➔ Atv. antipsicótica (↓sintomas +), ↓agressividade, antiemético, s/ perda de função intelectual // ↑sintomas +
EA: Retenção urinária, ↑peso, convulções, sedação, hipotensão postural, disfunção sexual, arritmia/morte cardíaca súbita e xerostomia
Clorpromazina: antagoniza a-adr (bradicardia), 5-HT (↑depre central), H1 e mACh; Haloperidol: antagoniza menos a-adr e 5-HT, ñ H1 e ± mACh.
Bloq D2 na Via Tuberoinfundibular ➔ Hiperprolactinemia (amenorreia, galactorreia, infertilidade // ↓libido, ginecomastia)
CLORPROMAZINA (fenotiazida, baixa potência), HALOPERIDOL (butirofenona, alta potência), TIOTIXENO (tioxanteno, alta potência)
Sintomas extrapiramidais (DISCINESIAS): tremor/rigidez (parkinsonismo farmacológico), distonia aguda (mov. repet.) e discinesia tardia (20-40% -uso crônico- deve trocar antipsicótico); Sd. neuroléptica maligna (bloq DA em núcleos da base): catatonia, estupor, febre e instab. autônoma
Vias DA na Via Nigroestriatal ➔ Parkinson (↓neurônios dopaminérgicos nessa via) // Se ↓aç. nesses rec. ➔ sintomas extrapiramidais
↓atv. motora espontânea (Catalepsia/rigidez) // Acatisia/inquietação por ansiedade dps do 3º dia de uso
ATÍPICOS
CLOZAPINA (dibenzazepinas), Sulpirida (benzamidas), OLANZAPINA (tienobenzodiazepínicos), Primozina (difenilbutilpiperidinas), RISPERIDONA (derivado benzizoxazol)
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↓Risco de ef neurológico, + eficaz p/ tto de sintomas -, eficaz em pct q ñ responde aos típicos
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Provável impacto do ⊘ 5-HT: ñ interfere c/ ef. antipsicóticos na Via Mesolímbica, Via Nigroestriatal (↓⊘D2 ➔ ↓sintomas extrapiramidais) e Via Mesocortical (↑DA ➔ ↑cognição)
EA: ≋típicos, <extrapiramidais (discinesia tardia), >tolerabilidade, efeitos específicos diferem (Olanzapina: ↑peso // Risperidona: ↑prolactina + ↑peso // Haloperidol: muito sintoma extra-piramidal + ↑prolactina), altera metabolismo de ác. graxo e colesterol (+Quetiapina)
FARMACOCINÉTICA
Abs. oral (pd ser errática), IM em urgência ou longo prazo (depósito); alta lipossolubilidade (passa BHE e liga a proteína plasm.)
Olanzapina (pico em 5-6h e V. de distribuição -VdD- 10-20 L/kg); Aripiprazol (1/2 vida de 75-146h); Quetiapina (VdD 10 L/kg); Típicos (VdD 7-62 L/kg)
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