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IMUNOLOGIA DO TRANSPLANTE (Ativação de Linfócitos Alorreativos :check:…
IMUNOLOGIA DO TRANSPLANTE
Genes de Histocompatibilidade :check:
Reconhecimento de células transplantadas como próprias ou estranhas
MHC :!:
Reações fortes e rápidas
Apresentação direta de aloantígenos
MHC intacta + APC no enxerto = Reconhecimento por T receptor
Sem APC hospedeiro
Apresentação indireta de aloantígenos
MHC alogênico + Receptor APC = Absorção e Processamento por APC
No enxerto
MHC próprio + Peptídeos derivados do MHC alogênico = Reconhecimento por T alorreativa
Em doador e receptor não idênticos
Antígenos de Histocompatibilidade Secundários
antígenos polimorficos :arrow_right: rejeição fraca ou lenta
Ativação de Linfócitos Alorreativos :check:
Reconhecimento de aloantígenos por células T
Início
Linfonodos que drenam enxerto
Sensibilização
Linfócitos virgens + aloantígenos do enxerto :arrow_right: proliferação :arrow_right: diferenciação :arrow_right: células efetoras
T efetoras voltam para o enxerto e mediam a rejeição
Muitas vezes por células de memórias
Mesmo na 1ª exposição
Muita T reativa + MHC alogênico = forte resposta imunológica
Coestimulação em respostas de células T a aloantígenos
B7: nas APCs
ativação de células T alorreativas
Aloenxertos: estimulam respostas de células B e T
Cultura mista de linfócitos (MLR)
Teste preditivo de rejeição do enxerto mediado por célula T
Induzida por leucócitos mononucleares
Células B, T (CD4 e CD8), NK, fagócitos e CD
Funções efetoras de células T alorreativas
Quando ativadas por aloantígenos de enxerto causam rejeição
CD4
Citocina :arrow_right: Inflamação :arrow_right: Danificação do enxerto
CD8
CTL
Morte de células nucleadas do enxerto
MHC 1 alogênico
Citocinas inflamatórias :arrow_right: Danificação do enxerto
CTL ou T auxiliar
Reconhecimento direto ou indireto :arrow_right: danos no enxerto mediados por citocina
CTL geradas por reconhecimento direto :arrow_right: morte de células do enxerto
Ativação de células B alorreativas e produção de aloanticorpos
Produzida
Célula T auxiliar dependente de célula B alorreativa ativada
Aloanticorpos na rejeição do enxerto
HLA doadores
Apresentação indireta do aloantígeno
Padrões e Mecanismos de Rejeição de Aloenxertos :check:
Mediado por célula TCD 4 e TCD 8 alorreativas e aloanticorpos
Rejeição hiperaguda
Anticorpos preexistentes do hospedeiro + antígenos endoteliais do doador
Oclusão trombótica da vasculatura do enxerto
Transplante Xenogênico
Anticorpos naturais - rejeição
Rejeição aguda
Células T alorreativas + anticorpos
Lesão do parênquima do enxerto e dos vasos sanguíneos
Morte das células do enxerto por CTL
Rejeição Mediada por Anticorpos
Aloanticorpos + aloantígenos = lesão endotelial e trombose intravascular :arrow_right: destruição do enxerto
Vasculopatia de Enxerto e Rejeição Crônica :check:
Rejeição Crônica: principal causa de falha dos aloenxertos de orgãos vascularizados
Proliferação de células musculares lisas, oclusão arterial , dano isquêmico