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Introducción: Neurodegeneración (Destrucción celular (necrosis y apoptosis…
Introducción: Neurodegeneración
Destrucción celular
terminal, ligado a la enfermedad y muerte del organismo
desarrollo ontogénico: mueren neuronas en beneficio del organismo
características morfológicas y bioquímicas difieren de la necrosis
muerte "altruista"
existe posibilidad que en las enfermedades neurodegenerativas se lleven a cabo por métodos apoptóticos más que necróticos
estudios aún no concluyentes, resultados contradictorios
necrosis y apoptosis no excluyentes
neurodegeneración multifactorial
Eg. Isquema cerebral
Primeros minutos ---> necrosis 24 a 48 h --> apoptosis
neurona puede morir por combinación de ambas en diferente temporalidad
¿hasta qué punto podrían explicar la pérdida de las neuronas en los padecimientos como alzheimer, parkinson, etc.?
Destrucción neuronal selectiva
Alzheimer: corteza frontal y parietal, hipocampo y amígdala
Parkinson: neuronas dopaminérgicas de la s. de nigra
Esclerosis lateral amiotrófica: motoneuronas alfa, médula espinal y tallo cerebral
corea de Huntington: neuronas GABAérgicas estriadonigrales
Alteraciones en algunos genes, solo Huntington es de origen definitivo genético
APOPTOSIS
Muerte neuronal programada
proceso deccondensación perinuclear de la cromatina, fragmentación celular, preservación de membranas
En organismos maduros
Modificación de la expresión genética
Activación de receptores
Deficiencia de factores tróficos
Envejecimiento? Neurodegeneración?
Suicidio celular determinado por la genética
NECROSIS
probablemente la más responsable de la neurodegeneración
ocurren en
infecciones por priones
accidentes vasculares cerebrales [isquema (centro sombra y penumbra) --> hipoxia e hipoglucemia tisular]
neurotoxinas
epilepsia
mecanismos celulares participantes en alteraciones
Excitotoxicidad: hiperexcitación neuronal, exceso de trasmisión sináptica, excitadora medida por glutamato
Estrés oxidativo: alteración en el metabolismo mitocondrial generado por radicales libres, y disminución de la producción de ATP
proceso de condensación general de la cromatina, destrucción de membranas, vacuolización y lisis