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ANTIDEPRESSIVOS (ESTABILIZANTES DO HUMOR (ÁCIDO VALPROICO (VALPROATO)…
ANTIDEPRESSIVOS
INIBIDORES DA CAPTURA DE MONOAMINAS
Não seletivos da recaptação de Na e 5-HT
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
Amitriptilina, Imipramina, Clomipramina, Amoxapina, Butriptilina, Desipramina, Doxepina, Nortriptilina e Trimipramina
Mecanismo de ação: bloqueio da captura das aminas pelas terminações nervosas por competição pelo sítio de ligação do transportador das aminas (principalmente NA e 5-HT) – maior disponibilidade de neurotransmissores na fenda sináptica
Não afetam diretamente a síntese, o armazenamento nas vesículas e a liberação. A maioria afeta um ou mais tipos de receptores de neurotransmissores (muscarínicos, da histamina e da 5-HT)
Ampla utilização, embora não sejam ideais
Melhora dos sintomas emocionais – aumento da transmissão mediada pela 5-HT; Alívio dos sintomas biológicos – facilitação da transmissão noradrenérgica
Principais metabólitos possuem atividade farmacológica – mantém efeito antidepressivo
Efeitos adversos:
Dosagem clínica – boca seca, constipação, retenção urinária e visão embaçada (bloqueio muscarínico); hipotensão postural (bloqueio a-adrenérgico); sedação (bloqueio H1), dificuldade de concentração e sonolência.
Aumento do risco de suicídio.
Toxicidade aguda – excitação, delírio e convulsões (sintomas iniciais); coma e depressão respiratória (longa duração); rubor, midríase, boca e pele seca (efeitos atropínicos) e arritmias cardíacas.
VENLAFAXINA, DULOXETINA, MILNACIPRANO e NEFAZODONA
Primeira escolha na depressão que afeta capacidade de concentração e provoca impacto cognitivo.
Indicações: depressão endógena moderada a grave (principalmente associada a insônia ou inapetência), pânico e transtornos relacionados (estado obssessivo/fóbico), enurese em crianças e dor neuropática
Seletivos da recaptação de 5-HT
Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram, Dapoxetina, Escitalopram e Fluvoxamina
São os mais utilizados
Indicações: distúrbios psiquiátricos (depressão – ideal pra grau moderado, ansiedade, crise de pânico, transtorno obesessivo-compulsivo); Citalopram – fármaco potente na recaptação de 5-HT, primeira escolha para depressão leve/moderada unipolar (Sertralina como segunda escolha)
Efeitos adversos: náusea, anorexia, excitação, insônia, aumento da agressividade, perda de libido e incapacidade de ter orgasmos; associação com inibidores da MAO causam tremor, hipertermia e colapso cardiovascular
Vantagem em relação aos antidepressivos tricíclicos: menor toxicidade aguda e menor sedação
Seletivos da recaptação de Na
INIBIDORES DA MAO
Irreversíveis não competitivos.
Reversíveis seletivos para MAO-A
Inibidores seletivos da MAO
Fenelzina, Isocarboxazida, Harmalina, Nialamida, Pargilina, Selegilina, Toloxatona e Tranilcipromina
MAO-A (periférica) e MAO-B (central) – regulação da concentração livre de NA e 5-HT
Irreversíveis não seletivos: Fenelzina.
Reversíveis seletivos: Moclobemida (MAO-A)
Mecanismo de ação: inibição da MAO; aumento rápido e sustentado do conteúdo de 5-HT, NA e DA; aumento da concentração citoplasmática das monoaminas nas terminações nervosas. Não possuem ação específica, podendo inibir enzimas envolvidas na degradação de fármacos
Efeitos adversos: excitação, tremores, convulsões, insônia, aumento do apetite, ganho de peso, efeitos atropínicos (boca seca, visão embaçada, retenção urinária), grave hepatotoxicidade e crise hipertensiva (alimentos com tiramina)
ESTABILIZANTES DO HUMOR
Impedem oscilações de humor e reduz fases depressivas e maníacas – depressão bipolar
GABAPENTINA
Mecanismo de ação: precursor de gaba e inibidor dos canais de cálcio controlados por voltagem (HVA); Aumento da liberação de gaba, possivelmente aumenta sua produção
Efeitos adversos: leves – tontura, sonolência, ganho de peso
ÁCIDO VALPROICO (VALPROATO)
Mecanismo de ação: redução do metabolismo de gaba – inibição da enzima gaba transaminase e o canal de sódio
Indicação: crises de ausência, distúrbios bipolares e maníacos
Efeitos adversos: gastrointestinais, tremor, sedação, função hepática (elevação de transaminases)
CARBAMAZEPINA
Mecanismo de ação: bloqueio dos canais de sódio voltagem dependentes
Efeitos adversos: alterações gastrointestinais, redução da contagem de leucócitos, rash, alergias, sedação, displasia sanguínea, agranulocitose, plaquetopenia, anemia aplástica
CARBONATO DE LÍTIO
Mecanismo de ação: inibe a liberação vesicular de dopamina e noradrenalina; inibe fosfatases que reciclam inositol de IP3
Indicações: tratamento da mania aguda e episódios hipomaníacos, profilaxia do distúrbio bipolar (episódios maníacos e depressivos)