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Imunologia (Imunidade inata (Citocinas (IL-12 - produção de INF-G, IL-15 -…

- - - - Secreção de citocinas inflamatórias
  - - - Ativação do complemento pela via da lectina
    - - Aparece em inflamações agudas
    - - Formação de um complexo de ataque à membrana do microrganismos
  - - - Ativadas por IL-12
        
        Produzem IFN-G para o ataque
  - - - Lectina - liga-se à manose da memb. das bactérias
      - Fibrinogênio
      - PCR - liga-se à fosforilcolina da memb. das bactérias
      - Proteína amiloide do soro
    - - Têm a secreção inibida por corticoides
    - - Lise celular, opsonização, inflamação e retirada de comp. imunes da circ.
  - - - Ocorre também adesão e diapedese dos monócitos
        
        rolamento; 2. adesão; 3. diapedese
- - - - Neutralização
        
        Opsonização
        
        Citotoxicidade e ativação do complemento
        
        Ligação do receptor das células NK aos anticorpos, o que provoca lise
        
        Citotoxicidade dependente de anticorpo
        
        Ligação do anticorpo ao microrganismo para que haja reconhecimento
        
        Facilitação da fagocitose
        
        Bloqueio da ligação e impedimento da ação
        
        Obstáculos estéricos
        
        Efeitos alostéricos
  - - - Opsonização, fagocitose, lise do microrganismo e participação na inflamação
    - - Inserção do produto na superfície dos antígenos
    - - Via clássica - antígeno + anticorpo
      - Via alternativa - antígeno
      - Via da lectina - lectina + manose
    - - A ativação proteolítica é inibida por C1
  - - - Principalmente os T auxiliares
        
        O macrófago precisa da citotoxicidade dos linfócitos T auxiliares para matar o antígeno
    - - Reconhecimento - apresentação antigênica
        
        Ativação
        
        Expansão clonal - proliferação para que haja células suficientes para uma resposta
        
        Diferenciação - causada pelas citocinas
        
        Efetora - ativação dos macrófagos ou apoptose
    - - Reconhecimento - sinal 1 (complexo) - sinal 2 (co-estimuladores)
        
        Expansão clonal - proliferação por estímulo da IL-2
        
        Diferenciação dos T CD4 - Th1 (IFN-G) - Th2 (IL-4 e 5)
        
        Th1 - atua em bactérias e parasitas intracelulares; micobactérias; vírus
        
        Th2 - helmintos e alérgenos
    - - Os monócitos são ativados por sinais do Th1
        
        Macrófago - forma ativada
      - Aumento da motilidade e quantidade de enzimas e citocinas
      - Aumento da capacidade fagocítica e de apresentação
- - - - Im inata - opsonização, fagocitose e inflamação (infiltração leucocitária)
      - Im adaptativa - humoral - bloqueio e eliminação do verme + neutralização das toxinas - ativação das T CD4
    - - Im inata - fagócitos e células NK + reconhecimento por TLR
      - Im adaptativa - recrutamento e ativação de fagócitos por células T - 4 = fagócitos - 8 = dest celular
        
        IL-12 - conversão em células efetoras
  - - - Complemento - opsonização + inflamação + lise
    - - Eosinófilos - citotoxicidade dependente de anticorpos
  - - - Flucitosina
        
        Inibição da síntese de ácido nucleico
        
        Grande distribuição e penetração nos tecidos
        
        Fungicida e fungistático
      - Griseofulvina
        
        Inibidor da mitose dos fungos
        
        Acumula-se em precursores de queratina
        
        Fungistático
      - Inibidores do ergosterol
        
        Alilaminas e benzilaminas
        
        Uso tópico + terbinafina (oral/tópica)
        
        É necessário o monitoramento de enzimas hepáticas
        
        Inibem o precursor do ergosterol
        
        Imidazólicos e triazólicos
        
        Desestabilizam a membrana fúngica
        
        Uso tópico
        
        Inibem a enzima conversora de lanosterol em ergosterol
      - Equinocandinas
        
        Destroem a parede celular do fungo
    - - Inibidores da síntese da parede celular
        
        B-lactâmicos
        
        Penicilinas; Líquor; Cefalosporinas; Carbapenéns e monolactâmicos
        
        Largo espectro, boa distribuição e absorção
        
        Inibição das transpeptidases
        
        Glicopeptídeos
        
        Vancomicina e telcoplamina
        
        Boa distribuição em líquidos
        
        Inibição enzimática
      - Inibidores da síntese proteica
        
        Aminoglicosídeos
        
        Anfenicois
        
        Macrolídeos
        
        Boa distribuição e várias vias de adm
      - Inibidores da síntese de DNA
        
        Fluoroquinonas
        
        Infecções geniturinárias
        
        Atuação enzimática
        
        Absorção no TGI
      - Inibidores da síntese do folato
        
        Sulfadiazida; Sulfamotoxazil; Trimetropina
        
        Sulfonamidas
    - - Antimaláricos
        
        Inibidores do grupo heme
        
        Inibidores do transporte de elétrons
        
        Inibidores da tradução
        
        Inibidores do metabolismo do folato
      - Metronidazol
        
        Citotoxicidade
      - Tinidazol
        
        Mecanismo semelhante ao metronidazol com maior tolerância
      - Nitazoxanida
        
        Atua em vários microrganismos
      - Antimoniais pentavalentes
        
        Inibição da produção de ATP
      - Anfotericina B
      - Pentamidina
        
        Inibe a síntese de DNA
      - Nifutimox
        
        Produção de radicais tóxicos ao parasita
      - Benznidazol
        
        Perda da capacidade de multiplicação
    - - Benzimidazois
        
        Amplo espectro
        
        Leva o helminto à morte
      - Agentes que interrompem a atividade neuromuscular
        
        Praziquantel
        
        Dietilcarbamazina
        
        Ivermectina
  - - - Eosinófilos - citotoxicidade celular dependente de anticorpos
- - - - Agamaglobulinemia associada ao cromossomo X
        
        Falta da tirosina quinase do linfócito B
        
        Defeito no amadurecimento do linfócito
        
        Baixa de linfócitos e anticorpos
      - Deficiência seletiva de imunoglobulinas A
        
        Bloqueio da diferenciação de células B em IgA
        
        Como a IgA é a principal Ig de mucosa, aumenta o nº de infecções nessas áreas
      - Síndrome do hiper-IgM relacionada ao X
        
        Deficiência de IgG e IgA + aumento de IgM
      - Hipogamaglobulinemia transitória da infância
        
        Diminuição da IgG que tinham sido transferida da mãe no período fetal
- - - - Lúpus eritematoso sistêmico
        
        Produção de anticorpos anti-DNA, anti-histonas e anti proteínas do nucléolo
        
        Genética - alelos de MHC-II
        
        Ambiente - luz UV e alguns medicamentos
        
        Apresenta períodos de exacerbação e remissão
        
        Depósito e sedimentação de imunocomplexos
        
        Nos rins - hematúria, preteinúria e cilindros
        
        Fadiga, náuseas e anorexia
        
        Eritema malar - "asa de borboleta"
        
        Detecção de anticorpos anti-núcleo (ANA)
      - Artrite reumatoide
        
        Inflamação crônica das articulações
        
        Aparece por agentes infecciosos e mudanças no MCH-II
        
        Metaloproteinases - enzimas que destroem a cartilagem
        
        Neutrófilos, macrófagos, linf t e cél dendríticas ocupam o líquido sinovial
        
        Ativação dos macrófagos causa hiperplasia de fibroblastos da cartilagem
    - - Esclerose múltipla
        
        Doença inflamatória causada pela perda da bainha de mielina
        
        Alvo = proteína básica de mielina
        
        Hipersensibilidade tardia mediada por linfócitos Th1
        
        Linfócitos T citotóxicos e macrófagos podem estar associados a destruição de oligodendrócitos
        
        Problemas visuais, distúrbios da linguagem, marcha e equilíbrio, fraqueza e dormências
      - Miastenia grave
        
        Afeta os receptores de acetilcolina e provoca fraqueza no músculo estriado
        
        Timona - tumor no timo
        
        Fraqueza generalizada, principalmente nos músculos dos olhos
        
        Ptose, diplopia, estrabismo, disfagia, disfonia
    - - Doença de Graves - hipertireoidismo
        
        Anticorpos anti-TSH
        
        Alta de T3 e T4 e baixa de TSH
        
        Exoftalmia
        
        Agitação, sudorese, insônia, diarreia e taquicardia
      - Tireoidite de Hashimoto - hipotireoidismo
        
        Doença anti-inflamatória crônica
        
        Alta de TSH e baixa de T3 e T4
        
        Aumento de peso, sonolência e bócio
      - DM1
    - - Pênfigo
        
        Formação de bolhas intradérmicas
        
        Anticorpos contra as caderinas desmossomais
        
        Pênfigo foliáceo - superficial
        
        Pênfigo vulgar - profundo
        
        Destruição das caderinas pela junção com IgG
- - - - Geram e amadurecem as células desse sistema
      - Medula óssea
        
        Fabrica elementos do sangue - hemácias, leucócitos e plaquetas
        
        Principal local em que ocorre a hematopoiese
      - Timo
        
        Onde os precursores dos linfócitos T passam por maturação, seleção e diferenciação
        
        Os linfócitos T tornam-se imunocompetentes na medula
        
        Durante a seleção os LT tornam-se auxiliares ou citotóxicos
        
        Citotóxico - CD3 e CD8
        
        Auxiliar - CD3 e CD4
        
        Imaturo - CD44
        
        São "ensinados" a diferenciar o próprio do não próprio
    - - Locais onde ocorrem as respostas imunes
      - Baço
        
        Capta antígenos do sangue
        
        Polpa vermelha - região central com grande concentração de vasos sanguíneos
        
        Polpa branca - ao redor das arteríolas
        
        Composta de linfócitos T e células dendríticas
        
        Zona marginal - macrófagos e linfócitos
      - MALT
        
        Tecidos linfáticos associados à mucosa
        
        GALT; NALT; SALT; DALT; BALT;
      - Linfonodos
        
        Localizados nos trajetos dos vasos linfáticos
        
        Atuam na filtração da linfa
        
        Um grande número de macrófagos age na fagocitose de agentes estranhos nesses órgãos
  - - - Forma progenitoras mieloides e linfoides (formadas por células tronco hematopoieticas multipotentes)
        
        Unidade formadora de colônia do baço - mieloides
        
        Granulócitos
        
        Monócitos
        
        Hemácias
        
        Plaquetas
        
        Unidade formadora de colônia linfoide
        
        Linfócitos T
        
        Linfócitos B
      - Células precursoras amadurecem e formam os tipos celulares que entram na circulação (exc.: linfócitos T)
    - - Promovem a comunicação celular
      - IL-1
        
        Liberada quando há infecções
        
        Causa febres, calafrios, tremores e mal-estar
        
        Gera inflamação e estimula os linfócitos T
      - IL-2
        
        Fator de proliferação de linfócitos
      - IL-3
        
        Estimula o crescimento e a secreção de histamina
      - IL-4
        
        Multiplicação de linfócitos B
        
        Produção de anticorpos
        
        Resposta ao Th2
      - IL-5
        
        Produção de IgA e IgE
        
        Alergias
        
        Multiplicação e diferenciação de linfócitos B
      - IL-6
        
        Promove a secreção de anticorpos
      - IL-7
        
        Promove a diferenciação em células B e T progenitoras
      - IL-8
        
        Induz a adesão ao endotélio
      - IFN-alfa
        
        Aumenta as enzimas virais
        
        Aumenta a apresentação dos MCH-I
        
        Ativa células em estado de alerta
        
        Estimula NK e T8
      - INF-gama
        
        Promove inflamação
        
        Estimula TH1 e inibe TH2
        
        Ativa macrófagos
      - TNF-alfa
        
        Secreção de citocina
        
        Perda de peso associada à inflamação crônica
      - TNF-beta
        
        Ativação de macrófagos
        
        Resposta citotóxica (TH1)
    - - Monócitos
        
        Citotoxicidade celular dependente de anticorpos - Imunidade inata
        
        Formação de granulomas
      - Macrófagos
        
        Células de limpeza
        
        Produção de citocinas inflamatórias e regulatórias
        
        Apresentação de antígenos
      - Degradação e apresentação ao MHC
    - - Presentes no sangue e mucosas
      - Basófilos
        
        Secreção de histamina, leucotrienos, prostaglandinas e serotonina
        
        Funções semelhantes às do mastócito - mucosas e tecido conjuntivo
      - Neutrófilos
        
        Células inflamatórias que chegam rapidamente ao local acometido
        
        Leucócitos mais numerosos
        
        Fagocitose e liberação de mediadores
      - Eosinófilos
        
        Citotoxicidade celular dependente de anticorpos
    - - Linfócitos T
        
        Reconhecem o complexo MHC-peptídeo
        
        Podem ser auxiliares ou citotóxicos
      - Linfócitos B
        
        Plasmócitos - Produção de imunoglobulinas
        
        Opsonização
      - NK
        
        Não possuem o TCR
        
        Citotoxicidade celular dependente de antígeno
        
        Captura e lise de invasores
    - - Fagocitose e apresentação de antígenos