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MECANISMOS GENERALES DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR (Señalización por medio…
MECANISMOS GENERALES DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR
Señalización por medio de receptores de la membrana
Proteínas anfipaticas que recogen señalesextracelulares y las transmiten al interior de la célula
Tipos
Receptores asociados a proteínas G: trasducción de señal
Estructura y activación de los receptores
Receptores de membrana responsables de la transmisión al interior celular de señales tipo hormonal, neurotransmisores o mediadores locales. Atraviesan la membrana 7 veces
En este tipo de señalización intervienen tres elementos
El receptor de membrana, que se une al ligando.
La proteína G, que actúa como proteína acopladora.
Otra proteína de membrana (que puede ser un canal iónico o una enzima), encargada de recoger la señal transmitida por la proteína G y enviarla al interior celular
Activación de la enzima adenilato ciclasa
Activación de la enzima fosfolipasa C-β
Papel del Ca+2 en la señalización intracelular
Activación de la enzima guanilato ciclasa
Regulación de canales iónicos por proteínas G
Receptores enzimáticos catalíticos: Vías de trasducción de la señal
Transducción de la señal mediante la vía de Ras-MAPK
-Ras: proteína situada en la membrana plasmática, tiene la capacidad de hidrolizar el GTP y esta involucrada en la transmisión de señales intracelulares. Es producida en los ribosomas libres del citosol.
Se activa enzimáticamente cuando se agrega un lípido farnesilo, que le permite anclarse en el lado citosólico de la membrana plasmática. Su activación depende de determinados GEF, encargados de añadir el grupo GTP a la proteína.
Uno de los factores GEF es conocido como Sos.
-Quinasas activadas por señales mitogénicas: "Ras" activa a "Raf", la cual fosforera a "MEK", y esta fosforera a la quintas regulada por factores extracelulares "ERK" la cual fosforila los factores de transcripción "c-fos" que se une determinadas regiones del ADN lo que hace que comience la expresión de genes de respuesta y es de gran importancia en los procesos relacionados con la mitosis y la diferenciación celular.
Al rededor del 30% de los tumores humanos tienen mutaciones en este gen, pues al no poder inactivas se produce una constante señalización intracelular que promueve la mitosis celular descontrolada, lo que favorece al desarrollo de cáncer.
Se buscan estrategias para detener eso como usar inhibidos de la farnesilación.
Vías alternativas activadas por los receptores tirosina-quinasa
La activación de diferentes tipos de receptores puede desencadenar el aumento en el citosol de los mismos segundos mensajeros
PIP: es fundamental para la activación de una vía de supervivencia celular llamada "vía intracelular del AKT" que actualmente fosforilando a proteínas citplasmáticas involucradas en la supervivencia celular y fosforerila y activa proteínas que participan en la maquinaria de traducción proteica de las células, favoreciendo el metabolismo celular.
Vía activadas por receptores no enzimáticos asociados a proteínas intracelulares quinasas
Son receptores tras unirse al ligando reclutan por el lado citplasmático proteínas quinasas que se fosforilan a sí mismas y fosforilan al receptor, transmitiendo así la señal al interior celular. Citoquinas, interferones, y algunas hormonas peptídicas actúan a través de estos receptores.
Pertenecen a la familia quinasas llamadas Janus.
Receptores relacionados con vías de diferenciación, estrés y muerte celular
"Hedgehog y Wnt" y "Notch": intervienen en el desarrollo embrionario y en el cáncer. Tienen una señalización a través de contacto célula-celula y célula-sustrato
Señalización a través de contactos célula-célula y célula-sustrato
Recibir o emitir señales mediante interacción directa con moléculas situadas en la membrana plasmática de células vecinas o con el medio extra celular.
Las integrinas tiene una dunción de señalización intracelular, actúa como receptores capaces de detectar cambios en los contactos célula-sustraton