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Entregable de Módulo 5: Evidencia de lectura sobre ciclo de la urea,…

- - - - Purinas
        Son bases nitrogenadas: adenina, guanina e hipoxantina Tienen una estructura en doble anillo que consta de uno de seis carbonos y de otro anillo de cinco carbonos.
      - Pirimidinas
        Son compuestos que contienen estructuras anulares heterocíclicas nitrogenadas. Son pirimidinas: timina, citosina y uracilo.
        En las pirimidinas, una molécula de carbamoilfosfato en la que la glutamina es la donadora del grupo amimo, se une a una molécula de ácido aspártico. El ácido orótico, producto de estas reacciones, es transferido a una molécula de fosfo-ribosil pirofosfato para dar origen al ácido uridílico.
    - - Purinas
        La síntesis de las purinas comienza condensando, poco a poco, los N procedentes de Gln y Asp y los carbonos procedentes de CO2, formil-tetrahidrofolato y Gly. El producto final es el ácido inosínico o inosina monofosfato (IMP). Este es el punto de ramificación para sintetizar AMP y GMP. Conviene resaltar que, antes de convertirse en GMP, la hipoxantina del IMP se oxida a xantina, generando la xantosina monofosfato (XMP). Posteriormente se produce la aminación a partir de la glutamina para generar el GMP. De un modo similar, el IMP recibe un amonio del Asp para convertirse, tras varias etapas, en AMP.
      - En la degradación de las purinas, una vez que se han liberado de la pentosa y del fosfato, todas se convierten en ácido úrico que posteriormente se degrada a urea. La urea se puede descomponer espontáneamente en amonio y CO2. El ácido úrico y sus derivados son muy insolubles en agua, lo que en muchas ocasiones provoca problemas de salud cuando su concentración es elevada (hiperuricemia). En esta situación, acaba precipitando en forma cristalina en las articulaciones, lo que provoca la dolorosa enfermedad conocida como «gota». Una alimentación con productos ricos en purinas o ácidos nucleicos provoca esta acumulación. La dieta rica en proteínas provoca una alcalinización de la sangre, lo que provoca una mayor acumulación de ácido úrico y una menor solubilidad del mismo.
      - Pirimidinas
        La síntesis de pirimidinas comienza con la condensación del carbamoil-fosfato con Asp para, a través de varias etapas, acabar formando el primer anillo de pirimidina, que es el ácido orótico. Esta base es la que se une al PRPP para dar el primer nucleótido monofosfato. Una serie de modificaciones enzimáticas relativamente simples convierten el OMP en UMP. Con un grupo amino procedente de Gln, el UTP se convierte en CTP.
      - El catabolismo de las pirimidinas acaba convirtiendo todas las pirimidinas en uracilo. El uracilo acaba catabolizándose hasta producir β-alanina, amonio y CO2.
    - - Partiendo de un polímero de ácido nucleico, siempre actúan las siguientes enzimas para obtener nucleótidos libres: 1. Endonucleasas que se encargan de romper los enlaces fosfodiéster que unen los nucleótidos unos a otros en una molécula de DNA o RNA. 2. Fosfodiesterasas: una vez que los ácidos nucleicos están fragmentados en oligonucleótidos, las fosfodiesterasas van la liberarlos uno a uno desde un extremo, en una actividad claramente exonucleolítica. Sólo cuando en la célula hay mucho pirofosfato libre (situación muy poco probable), la enzima fosforribosil-transferasa liberaría las bases nitrogenadas por un lado y la ribosa por otro, pero con un pirofosfato adicional en el C1’, que se denomina PRPP (fosfo-ribosil-pirofosfato) y es un intermediario clave para la síntesis de novo de los nucleótidos. Pero lo más frecuente es que esta enzima actúe en la síntesis de nucleótidos, como se ve en la imagen de más abajo.
        La vía más común para degradar los nucleótidos para por la acción de dos enzimas: -Nucleotidasas: van a eliminar el fosfato del nucleótido liberando el ácido fosfórico y el nucleósido. -Nucleósido-fosforilasas: es una manera curiosa en la que se hidroliza en enlace N-glucosídico para liberar la base y, a su vez, la pentosa es refosforilada en la posición 1.
- - - - Glutamato: Como primer paso para la síntesis de los aminoácidos derivados del α-cetoglutarato, se sintetiza glutamato según la siguiente reacción, catalizada por la glutamato deshidrogenasa: NH3 + α-cetoglutarato + NAD(P)H + H+ --> L-glutamato + NAD(P)++ H2O
      - La glutamina se forma a partir del glutamato por medio de dos reacciones catalizadas por la glutamina sintetasa: ATP + ácido glutámico <--> ADP + γ-glutamil-fosfato γ-glutamil-fosfato + NH3 <--> Glutamina + Pi
      - La prolina es otro aminoácido no esencial que puede ser sintetizado a partir de α-cetoglutarato.
      - Los seres humanos deben incorporar la arginina a su dieta como aminoácido esencial.