Antagonistas de los receptores 5-HT2A y D2. Al antagonizar el receptor D2 con menos potencia, disminuye la interacción receptor D2/beta-arrestina2. El mecanismo de Clozapina es diferente, ya que involucra a los receptores D1, D2, D3, D4 y D5, es un potente antagonista del receptor 5-HT 2, lo cual facilita la liberación de dopamina en las vías mesocortial y nigroestriatal. También antagoniza receptores alfa , adrenérgicos, H1 y muscarínicos.