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TRANSMISSION DU SIGNAL (Signalisation via phosphorylation/dephosphorylatio…

- - - - Lipides 40%
        
        Différentes fonctions des lipides membranaires
        
        Matériaux de structure ( couche de protection des cellules et constituant des membranes biologiques)
        
        Réserve intracellulaire d'énergie
        
        Hormones, vitamines, coenzymes, transport d'électrons
        
        Médiateurs (>1% de lipides impliqués dans la signalisation)
        
        Majoritairement Glycérophospholipides
        
        DIffusion libre à travers la membranecellulaire
        
        Impossible de les stocker dans les vésicules, ils sont synthétisés près de leur cible
        
        Majoritairement sécrétés et confinés à la membrane plasmique
        
        Principales cible des 2nds messagers de nature lipidique (phospholipases, Lipases kinases, Lipases phosphatases)
        
        Phospholipases C (PLC)
        
        Hydrolases : clivage des liaisons ester des phospholipides
        
        Peut être activée par deux récepteurs :
        
        Récepteurs à activité tyrosine kinase
        
        Récepteurs couplés aux protéines G
        
        Phospholipase D (PLD)
        
        lipide mineur : représente 1-2% des phospholipides totaux
        
        Elément de base des glycérophospholipides
        
        Généré au niveau membranaire
        
        Principal lipide impliqué dans la signalisation chez les plantes et animaux
        
        Lipases kinases
        
        Phosphorylent les lipides
        
        Diacylglycerol kinase (DGK)
        
        Phosphatidylinositol kinases (PlKs)
        
        Lipases phsophatases
        
        Dephosphorylation des lipides
        
        Acide Phosphatidique phosphatase PAP)
      - Protéines 52%
      - Glucides 8%
      - Cette composition varie en fonction du type cellulaire
  - - - des fonctions physiologiques de la cellules et de la sensibilité des protéines au Ca2+
      - Amplitude et vitesse de la variation de [Ca2+]
      - Forme du signal calcique
    - - Influx :
        
        Canaux calciques membranaires
        
        Canaux de reticulum
      - Efflux :
        
        ACA/ECA : pompes Ca2+ATPases
        
        CAX : échangeurs de calcium (antiport)
    - - Calmoduline
        
        Protéine abondante (cytosol et noyau) et hautement conservée
        
        Une seule chaîne polyypeptidique de 148-149 AA
        
        Deux lobes connectés par une hélice flexible : 4 sites de fixation au Ca2+
        
        active d'autres protéines en s'enroulant autour de ces dernières
- - - - Sous-groupe des sérines/thréonines kinases
      - Principales agc kinases :
        
        Prot kinases A (PKA)
        
        Prot kinases g (PKG)
        
        Prot kinases C (PKC)
        
        Akt (PKB)
        
        Phosphoinositide-dependent kinase (PDK)
        
        Prot kinase A (PKA)
        
        Sérine-Thréonine kinase
        
        activée par AMPc
        
        Issu de l'hydrolyse de l'ATP par l'adénylate cyclase
        
        constituée de sous unités régulatrices (R) et de sous unités catalytiques (C)
        
        Phosphoryle des protéines : enzymes, facteurs de transcription
        
        Prot kinase G (PKG)
        
        Sérine-thréonine kinase
        
        Activée par GMPc
        
        Issu de l'hydrolyse du GTP par la guanylate cytase
        
        Située dans la fraction soluble du cytoplasme
        
        Homodimère dont chaque sous unité possède un domaine catalytique (-COOH) et régulateur (-NH)
        
        Activation ou inhibition par phosphorylation
        
        Prot kinase C (PKC)
        
        Sérine-thréonine kinase
        
        3 classes de PKC
        
        Rôle prépondérant au cours de la vie cellulaire (phase de prolifération et différenciation)
        
        Pour son activation nécéssite calcium, diacylglycérol, phosphorylation du domaine catalytique
        
        MAPKs (mitogen activated protein kinase)
        
        Molécules signal ubiquitaire chez les eucaryotes
        
        Sérine thréonine kinases conservées (fonctionnant en cascades) : MAPKKK->MAPKK->MAPK perte d'un K quand gain d'un groupement phosphate
        
        4 groupes chez les humains :
        
        ERK1/2
        
        p38MAPKs
        
        JNK
        
        ERK5
        
        Protéines phosphatases
        
        Induisent la déphsophorylation -> phénomène transitoire
        
        Agissent comme un bouton reset pour les kinases
        
        Leur action est soit inactivante soit activante
      - Régulation allostérique : nucléotides cycliques
      - Impliquées dans la croissance, métabolisme, division, survie