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T9- bioquímica de la accion hormonal (Comunicacion intercelular…
T9- bioquímica de
la accion hormonal
Comunicacion
intercelular
Sistema nervioso
Señales eléctricas
Origen en cuerpo neurona, viajan a
axón y liberan neurotransmisores
Sistema endocrino
Señales químicas
Glándulas, a torrente sanguíneo.
Etapas
Síntesis ligando
2.Liberación
Transporte
Detección por receptor
Respuesta por unión
receptor-ligando
6.Retirada de la señal
Características
Transducción
de señales
Cascada de señalización
Amplificación
modulación
distribución
Amplificación: 1 Adrenalina a 10.000 glucosa
por rotura de glucógeno.
Especificidad
Entre señal y receptor (célula diana)
(enzima sustrato)
Amplificación de la respuesta
Enzima activa distintos enzimas
ej: quinasa que fosforila otros
o alosterismo
Desensibilización del receptor
Se inhibe al receptor
Inhibición
o degradación del receptor
Previene sobre estimulación
Puede llevar a problemas x resistencia a
insulina o leptina(activa peptidos
anorexigenicos y menos hambre)
Integración de la respuesta
Dos señales actúan en dos receptores
Respuesta es la neta de ambos
Distancia de actuacion
Endocrinas
Circulan por sangre hasta tejido diana
Paracrinas
Actúan en célula vecina (neurotransmisores).
No pasan por la sangre. Líquido intersticial
Pueden ser también autocrinas
Autocrinas
Dentro de la propia célula
Naturaleza quimica
de las hormonas
Estructura
Polipeptídicas
Hormonas del hipotálamo
Insulina, glucagón, leptina, etc
Aminas
Derivan de la tirosinas
Catecolaminas
(hidrosolubles)
Adrenalina
Noradrenalina
Tiroideas
(menos solubles) :
T3 y T4
Esteroides
Hormonas sexuales
Corteza suprarrenal
ej glucocorticoides
Icosanoides
(hormonas paracrinas)
Derivan de ácidos grasos
son proinflamatorios
Prostaglandinas
Tromboxanos.
Tipos de receptores
hormonales
Receptores de membrana
(en superficie)
No atraviesan la membrana
(hormonas hidrosolubles)
Acoplados a proteína G
que activa un enzima (2 mensajero)
*el 1 mensajero es la hormona
Une GDP o GTP
Heterotrímero
Otra: Adenilato ciclasa
Al unirse hormona
a receptor (a veces
llamado serpentín)
-Alfa suelta afín a GTP
-se disocia de beta y gamma
-se une a adenilato ciclasa y
la activa
Adenilato ciclasa genera AMPc
desde ATP
Activa PKA (recordar lipasa de glucagón y triglicéridos)
Se rompe enlace cíclico (en C3) y queda AMP normal
-Alfa hidroliza GTP a GDP
-se suelta y vuelve a beta y gamma
Adenilato ciclasa
modulada por
prot G activadoras
e inhibitorias
(receptores diferentes)
Ej: adrenérgicos
Beta: activador
Alfa: inhibidor
Distinta cantidad en distintos tejidos
Ej: adrenalina glucólisis en músculos
Gluconeogénesis en hígado.
Distinta cant de receptores en cada uno.
PKA
2 unidades reguladoras
2 unidades catalíticas
4AMPc se unen a reguladoras
y se activan las catalíticas.
Otros mensajeros
Diacilglicerol
Inositol trifosfato
(Ambos derivan de PL)
Calcio
Fosfolipasa C rompe PL,
DAG queda en membrana,
Inositol a RER, canal libera Ca2+
que activa Proteína Quinasa C que
fosforila proteínas implicadas en
el ciclo celular
Receptor
Tirosina-quinasa
Se auto fosforila y
luego a otra proteína
ej: Insulina
El mismo receptor
tiene actividad
enzimática (subunidad beta)
Insulina a alfa
Beta se autofosforila
en su tirosina
Fosforila tirosina
de proteína diana
ej: FOXO
Receptor
Guanilato ciclasa
Cataliza formación
de GMP cíclico
(en lugar de AMPc)
Activa la proteína quinasa G
(ya que se activa por GMP)
Es receptor y enzima,
no hay prot G como en AMPc
Ej: ANP ante aumento
de volumen sanguineo
Canal iónico
Se abre o cierra
como respuesta
a señal
Señalización eléctrica
en células excitables
ej: receptor de la acetilcolina
Receptores intracelulares
(dentro de la célula)
Atraviesan la membrana
(hormonas liposolubles)
Receptor nuclear
Regula expresión
de genes espécíficos.
Viajan por sangre
unidas a proteínas
Se unen a HRE
(elementos de
respuesta hormonal),
en el núcleo,
activa o inhibe
expresión genética
No atraviesan membrana
Si atraviesan membrana
Cascada inducida x adrenalina