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Estructura de proteínas: plegamiento y priones, image - Coggle Diagram
Estructura de proteínas: plegamiento y priones
Proteína PrP
análisis detallado de las fibrillas SAF
permitió la identificación parcial de la secuencia de aminoácidos que constituyen la proteína del prion
La determinación de esta secuencia permitió la búsqueda del gen que la codifica.
se ha encontrado en todas las especies de mamíferos en las que se ha buscado, así como en algunas aves y reptiles.
Las encefalopatías espongiformes transmisibles han constituido en el último año un tema de gran alarma social, con relación al denominado “mal de las vacas locas” y su posible transmisión al ser humano. Entre los aspectos científicos más importantes de estas enfermedades destacan las características peculiares de su agente transmisor
las secuencias de las cadenas de ADN contenidas en los cromosomas de los diferentes organismos codifican la estructura primaria de las proteínas, es decir, la secuencia covalente lineal de aminoácidos que las constituyen
Esta secuencia (estructura primaria) consiste en la disposición ordenada de hasta 20 tipos diferentes de aminoácidos naturales, que se diferencian unos de otros en la naturaleza de su cadena lateral R
Las distintas posibilidades incluyen grupos apolares o hidrófobos, grupos polares o hidrófilos neutros, grupos con carga neta positiva o negativa, etc.
produce una gran diversidad de interacciones de distinta naturaleza, tanto entre los distintos grupos de la proteína. Como consecuencia de las mismas, la proteína se pliega, adquiriendo una conformación tridimensional única, denominada estructura terciaria
Es necesario alcanzar un compromiso entre las condiciones termodinámicas (que controlan las interacciones existentes) y las condiciones cinéticas (que determinan la rapidez del proceso) para que la proteína pueda adquirir su conformación funcional.
Cada proteína de un determinado ser vivo presenta una secuencia única, que determina a su vez una forma tridimensional única
El gen de la proteína consta de unos 750 nucleótidos, lo que codifica una proteína de unos 250 aminoácidos
Los primeros 22 aminoácidos constituyen lo que se denomina un “péptido señal”, que en este caso puede dirigir a la proteína hacia su ubicación funcional.
Localiza preferentemente en las neuronas, sobre todo en la cara externa de su membrana, cerca de las conexiones sinápticas
PrP es lo que se denomina una glicoproteína, al incluir dos sitios de unión para moléculas de azúcar
Agente etiológico de las EET
presente en las ovejas y cabras, conocida generalmente como scrapie (aunque en España se la conoce también como “tembladera”)
mediados del siglo XX, cuando este tipo de estudios empezó a desarrollarse, se consideraba que las EET estaban causadas por los denominados virus lentos, nombre que alude a la gran duración de los períodos de incubación de la enfermedad
el análisis de las propiedades de estos agentes mostró enseguida características bien diferenciadas respecto a los agentes infecciosos habituales
periodo de incubación
falta de respuesta inflamatoria en el huésped, así como la ausencia de respuesta inmunológica con anticuerpos específicos
el agente causal (los inóculos extraídos de sujetos enfermos) mantiene su infectividad frente a agentes como nucleasas, elevadas temperaturas y, sobre todo, radiaciones de alta energía (ultravioleta o ionizante)
Desarrollo y propagación de las EET
Implica que las encefalopatías espongiformes se desarrollan, molecularmente, por medio del “cambio conformacional” que implica la transformación de la forma PrPc en la forma PrPSc
Esta transformación es inducida por el contacto entre las dos isoformas de la PrP.
se sabe que la aparición de estas enfermedades, fundamentalmente en su “forma hereditaria”, se asocia a la presencia de ciertas mutaciones en el gen que codifica la PrP.
se ha demostrado
el contacto entre la forma patógena y la forma celular sólo induce de forma relativamente eficaz un cambio conformacional
denominado
barrera de
especie
Por ejemplo, a pesar de que las secuencias y las estructuras de las PrPc del ratón y del hámster son muy parecidas
Conclusiones
El término prion se utiliza tanto para referirse a la proteína celular normal (el PrP) como al agente infeccioso de las
EET, que estaría en realidad compuesto por agregados de la isoforma irregular de la PrP.
La hipótesis del prion, si bien no está universalmente aceptada, sí se reconoce hoy en día como la más plausible para explicar la transmisión de estas enfermedades
