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FARMACOLOGIA, Reazione di fase 1, Farmaco si lega al recettore= Complesso …
FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA
Movimento nell'organismo
ADME
Farmaco assorbito dal gastro-intestinale, va nel fegato tramite vena porta
Escrezione
Principali
Renale
Entrano tramite le arterie renali
il farmaco libero passa i pori come filtrato glomerulare
Secrezione attiva
tubolo prossimale
Riassorbimento passivo
tubolo distale
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Farmaco legato, esce con arterie efferenti
Epatica
Secondarie
Polmonare
Intestinale
Cutanea
Salivare
Lacrimale
Mammaria
Capelli
fattori modificanti
Legati al farmaco: peso molecolare, liposolubilità, grado di ionizzazione
Non legati: patologie,età
Metabolismo
modificazioni chimiche del farmaco nell’organismo
Processi metabolici
Intestino
Rene
Polmone
FEGATO
Reazione di fase1
ossidazione, riduzione,idrolisi
Metaboliti di fase 1
-oh, -cool, -nh2, sh
Reazioni di fase2
coniugazione
Metaboliti coniugati
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farmaco-> g.I.-> vena porta -> fegato
metabolizzato da enzimi epatici
dal fegato alla bile tramite dotti biliari, riassorbito dall’intestino =
circolo entero epatico
= azione prolungata (no biotrasformazione)
Distribuzione
via dal sangue e entra nei tessuti
Dipende
Permeabilità capillare
Dipende dalla natura del farmaco
Idrofobicità farmaco
Gittata cardiaca e flusso sanguigno
Più perfusi: cervello,fegato,rene
Rapido equilibrio
Meno perfusi: cute, tessuto adiposo, visceri
Equilibrio lento
Grado di legame con proteine
Barriere emato-tessutali
Centrali
Ematoencefalica
Solo farmaci con giusto coefficiente di ripartizione
Impermeabile con infezioni
Ematoliquorale
Periferiche
Placentare
Poco selettiva,
Ematitesticolare
Legame farmaci-proteico
Albumina e siti di legame
Fattori modificanti: insufficienza epatica e renale, ustioni, pz cardiopatici
Emivita
Efficienza di eliminazione , dipende da stato organi
Assorbimento
da ingresso, al sangue tramite membrane
Vie di somministrazione
Parietali
Endovenosa
Svantaggi
Rischi, difficile riprendersi in caso di errore, non gradita
Vantaggi
Azione rapida, precisione nel dosaggio, anche per pz. incoscienti
Intramuscolare
Svantaggi
Può far dolore, no alcuni farmaci
Vantaggi
Rapido, si pz incoscienti
Sottocutanea
Svantaggi
No farmaci irritanti, no ripetute
Vantaggi
Rapido,autosomministrazione
Enterali
dove si usa l’apparato gastro-enterico
Orale
Vantaggi
Semplice,economica,accettata
Svantaggi
Interazione cibo, variabilità,
Effetto primo passaggio
Passano gastro-enterali, fegato
Può limitare
biodisponibilità
Sublinguale
Vantaggi
Rapido, buono se farmaco ha rapido assorbimento epatico
Svantaggi
No uso frequente, irritazione mucosa
Passaggio diretto nel sangue= bocca -> succlavia -> cava superiore -> cuore
Rettale
Svantaggi
Per azione locale, cacca può interferire NON GRADITI
Vantaggi
Effetto locale, si con vomito, si per farmaci che irritano stomaco
Topica
Cutanea senza assorbimento
Cutanea con assorbimento
Inalatoria
Svantaggi
No controllo dosaggio, apparecchiature
Vantaggi
Rapido, autosomministrazione, anche azione locale
Velocità e entità: variazioni
Somministrazione,forma, liposolubilità
Diffusione tramite membrana
Diffusione passiva
Sempre secondo gradiente, rapidità dipende da liposolubilitá e da grado di ionizzazione
Diffusione facilitata
Tramite CARRIER (proteine di membrana)
Secondo gradiente elettrochimico
Fattori modificanti
Estensione e permeabilità della superficie assorbente, vascolarizzazione
FARMACODINAMICA
interazione con l'organismo
interazione farmaco-recettore
meccanismi d’azione
Specifici
Interazione farmaco-recettore (proteine) con sito di legame
Non specifici
Alterazioni chimico-fisiche o chimica non -specifica
specificità e selettività
in base a risposta può essere:
Agonista
dà sempre risposta massimale
antagonista
non è in grado di scatenare risposta, ma inibisce l'effetto di un agonista sullo stesso recettore
Ant. competitivo
si lega dove si lega agonista combattono per lo stesso sito
ant. non competitivo
si legano in un sito del recettore che non è sfruttato dall'agonista e modifica la conformazione del recettore in modo tale da diminuire l'affinità o l'efficacia dell'agonista.
competitivo insormontabile
legato al rece con legame covalente, quindi non si stacca
allosterico non competitivo
si lega a un sito diverso da quello dell'agonista
agonista parziale
affinità parziale=no risp max
agonista inverso
si forma il complesso e spostano la risposta, cioè meno degli altri agonisti
Non crea un effetto, ma modula una funzione
Recettori
bersaglio dei farmaci
Di membrana
Esterni, generano secondi messaggeri, i farmaci idrofili
Ionotropici(canale)
Si legano, Apre canale, entrata di ioni= Azione Diretta su effettore, rapida
Trascrizione segnale e cambia potenziale di membrana (gate)
Attivati da ligando
GABA A (cloro)
Glicina (cloro)
Glutammato (sodio)
Seratonina (sodio)
Nicotinico (prototipo recé canale) (sodio)
Acetilcolina
Regola trasmissione neuro-muscolare
O sono canali selettivi e voltaggio-dipendente, solo anioni(Cloro , eccitatorio) o solo cationi(sodio, calcio , inibitorio)
Danno risposta depolarizzante (eccitatorio) o iperpolarizzante (inibitorio)
Accoppiati a chinasi (enzimi)
Modifica sintesi proteica=effetto in ore
Metabotropici (Accoppiati a proteine G )
Effettore no diretto, legame recé si attiva e consiste nell’attivazione di proteina g(serie di eventi)= risposta
Attivati da
Adenosina,adrenalina, dopamina,acetilcolina(muscarinico), oppioidi, GABA B
Intercellulari
Interagiscono con DNA e modificano espressione genica, farmaci idrofobici
Citoplasmatici
Glucocorticoidi
Rece inattivo nel citosol con proteine HSP, arriva ligando, stacca proteine= attiva recettore => entra nel nucleo e riconosce sequenze di DNA => trascrizione geni specifici che regolano la risposta
Nucleari
Steroidi, acidi grassi
Lento
2Domini: effettore= effetto immediato
Trasduttori=molecole itermediare
Reazione di fase 1
ossidazione
citocromop450 enzima che catalizza un farmaco rendendolo polare facilitandone l'escrezione
metaboliti non abbastanza idrofili
reazione di fase 2
rende tutto più idrosolubile per l'eliminazione
finiscono biotrasformazione
enzimi nel citosol
aminossidasi
diaminossidasi
monoaminossidasi
enzimi nel REL(nei microsomi)
con metaboliti metto o libera gruppo polare
Farmaco si lega al recettore= Complesso
complesso attiva recettore=Traduzione