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Introdução à Endocrinologia (cap 75 guyton & hall) - Coggle Diagram
Introdução à Endocrinologia (cap 75 guyton & hall)
Coordenação das funções corporais por mensageiros químicos
Neurotransmissores
Liberação: Terminais de axônios de neurônios nas junções sinápticas
Atuação: Localmente > controlar funções das células nervosas
Hormônios endócrinos
Liberação: Glândulas ou células especializadas no sangue circulante
Transporte para todo o corpo
Principais glândulas endócrinas e tecido endócrinos (exceto placenta)
Hipotálamo
Hormônio liberador de tireotropina
Hormônio liberador de corticotropina
Hormônio liberador do hormônio do crescimento
Hormônio inibidor do hormônio do crescimento (somatostatina)
Hormônio liberador de gonadotropinas
Dopamina ou faotr inibidor da prolactina
Hipófise
Hipófise posterior
Hormônio antidiurético (vasopressina)
Ocitocina
Hipófise anterior
Hormônio do crescimento
Hormônio liberador de tireotropina
Hormônio adrenocorticotrópico
Prolactina
Hormônio folículo-estimulante
Glândula pineal
Paratireoides (atrás da glândula tireoide)
Paratormônio
Glândula tireoide
Tiroxina (T4)
Tri-iodotironina (T3)
Calcitoninca
Timo
Estômago
Gastrina
Glândulas adrenais
Córtex adrenal
Cortisol
Aldosterona
Medula adrenal
Norepinefrina, epinefrina
Pancreas
Insulina (células b[beta])
Glucagon (células a[alfa])
Rim
Renina
1,25-Di-hidroxicolecalciferol
Eritropoetina
Tecido adiposo
Leptina
Intestino delgado
Secretina
Colecistocinina
Ovários (sexo feminino)
Estrogênio
Progesterona
Testículos (sexo masculino)
Testosterona
Placenta
Gonadotropina coriônica humana (HCG)
Somatomamotropina humana
Estrogênio
Progesterona
Coração
Peptídeo natriurético atrial (ANP)
Atuação: em células-alvo
Ex: Hormônio do crescimento, tiroxina, hormônio adrenocorticotrópico, hormônios ovarianos
Hormônios neuroendócrinos
Liberação: glândulas ou células especializadas no sangue circulante
Atuação: Em células-alvo
Localização: hipotálamo
Ex: homônio antidiurético, ocitocina e hormônios hipofisiotróficos
Parácrinos
Liberação: Células no líquido extracelular
Atuação: Em células-alvo vizinhas de tipo diferente
Autócrinos
Liberação: Células no líquido extracelular
Atuação: Mesma célula onde foram produzidos, ligam-se a receptores na superfície celular
Citocinas
Liberação: Células no líquido extracelular
Atuação: Podem funcionar como hormônios autócrino, parácrinos ou endócrinos
Classes gerais de hormônios
Proteínas e polipeptídeos
Armazenamento: Vesículas secretoras
Maioria
Sintetização do hormônio: retículo endoplasmático rugoso
Geralmente
Pré-pró-hormônios
Depois
Pró-hormônios
Acondicionados(transferidos) > aparelho de Golgi
Vesículas secretoras
Clivam os pró-hormônios
hormônios menores ativos e fragmentos inativos
Armazenadas no citoplasma, ligadas a membrana celular
Secreção: fusão da membrana celular com a vesícula secretora
Exocitose p/ líquido intersticial
Estímulo advindo:
Aumento da [ ] citosólica de cálcio
1 more item...
receptor endócrino na superfície celular
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Hidrossolúveis
Permite fácil transporte para tecidos-alvo
Esteroides
Sintetização do hormônio: a partir do colesterol
Em geral, não há armazenamento
Lipossolúveis
difusão p/ líquido intersticial e depois p/ sangue
Estrutura química:
3 anéis ciclo-hexila + 1 anel ciclopentila
Forma encontrada: no sangue, ligados às proteínas plasmáticas
hormônios ligados a proteínas não conseguem se difundir facilmente pelos capilares
p/ acessar as células-alvo
São biologicamente inativos até se dissociarem das proteínas plasmáticas
Servem como reservatórios
Derivados do aminoácido tirosina
Hormônios da tireoide
Sintetização e armazenamento: glândula tireoide
Incorporação: proteína tireoglobulina
Armazenada em grandes folículos na tireoide
Secreção: quando as aminas são clivadas da tireoglobulina
Então
Hormônios livres liberados na corrente sanguínea
Combinação em especial a globulina de ligação à tiroxina
Medula adrenal
Sintetização pela medula adrenal: Epinefrina (4x) + Norepinefrina [chamadas de catecolaminas]
Armazenamento: vesículas pré-formadas (grânulos secretores)
Secreção: Exocitose
Estímulo advindo:
Aumento da [ ] citosólica de cálcio
Despolarização da membrana plasmática
receptor endócrino na superfície celular
aumento do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc)
Subsequentemente
Ativação de proteinocinases (iniciam a secreção do hormônio)
Formada encontrada: no plasma, na forma livre ou em conjugação c/ outras substâncias
Hidrossolúveis
2667-2739
Feedaback negativo impede hiperatividade dos sistemais hormonais
Surtos de secreção hormonal por feedback positivo
Ex: Surto de secreção de hormônio luteinizante (LH)
LH
Atua sobre os ovários que estimula a secreção adicional de estrogênio
Estrogênio estimula a secreção de LH
Naturalmente secretado
Variações cíclicas na liberação hormonal
Alterações sazonais
Etapas do desenvolvimento
envelhecimento
ciclo circadiano (diário)
sono
Fatores: Depuração de hormônios do sangue
Intensidade de secreção
Intensidade de remoção (depuração metabólica)
Cálculo de depuração
Intensidade/velocidade de desaparecimento
[ ] plasmática
Procedimento usual para medir Taxa de Depuração Metabólica
Solução purificada do hormônio marcada com substância radioativa
Infusão de intensidade constante
[ ] radioativa no plasma constante
Desaparecimento do hormônio radioativo = intensidade infundida constante
Modos de depuração
Destruição metabólica pelos tecidos
Ligação com os tecidos
Excreção na bile pelo fígado
Excreção na urina pelos rins
Processos enzimáticos das células-alvo
Endocitose do complexo hormônio-receptor
Mecanismos de ação dos hormônios
1º etapa da ação do hormônio
Ligar-se a receptores específicos
Localização
Ou membrana plasmática
Ou citoplasma
Ou núcleo
Nº e sensibilidade dos receptores são regulados
Regulação para baixo dos receptores (Down-regulation)
Inativação de receptores
Inativação de sinalizadores moleculares intracelulares
Sequestro temporário do receptor p/ interior da célula
Destruição dos receptores por lisossomos
Diminuição da produção dos receptores
Diminui a responsividade do tecido-alvo ao hormônio
Regulação para cima (up-regulation)
Aumento na formação de receptores
Aumento na formação de moléculas de sinalização intraceular
Sinalização intracelular após ativação do receptor hormonal
1º complexo hormônio-receptor
subsequentemente
altera função do receptor
receptor ativado inicia os efeitos hormonais
Tipos de interações
Receptores hormonais ligados a canais iônicos(regulação direta)
Na membrana pós-sináptica
Subsequentemente
Abrem ou fecham canais iônicos
Receptores hormonais ligados à proteína G (regulação indireta)
Acomplamento com grupos de proteínas da membrana celular
Proteínas heterotriméricas de ligação a guanosina trifosfato (GTP) (proteínas G)
Subunidades a
A
,
B
e
G
Proteínas G triméricas
Capacidade de ligar-se a nucleotídeos de guanosina
Estado inativo
subunidades
A
,
B
e
C
ligam-se ao guanosina difosfato (GDP) pela subunidade
A
Estado ativado
Alteração na conformação
Inicialmente: Proteína G trimérica + GDP
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Retorno ao estado inativo:
Hormônio removido
GTP vira GDP
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Protéinas G inibitórias (proteínas Gi)
Aumenta atividade das enzimas intracelulares
Proteínas G estimuladoras (proteínas Ge)
Diminui atividade das enzimas intracelulares
Importância: permite variações de respostas celulares em potencial a diferentes hormônios
7 alças transmembranas?
Hormônio liga-se a receptor:
Alteração na conformação:
Ativação da proteína G
Indução de sinais intracelulares
Abrem ou fecham canais iônicos
Mudança na atividade de uma enzima
Ativação da transcrição gênica
Receptores hormonais ligados a enzimas(regulação indireta)
Quando ativados, os receptores funcionam:
diretamente com enzimas
associam-se estritamente às enzimas que ativam
Local de ligação ao hormônio: exterior da membrana celular
Local catalítico(de ligação a enzima): no interior da membrana celular
Ex: receptor de leptina
Leptina=hormônio secretado por células adiposas
Leptina=Muitos efeitos, importante na regulação do apetite e do balanço energético
Dímero: em duas partes
Membro de grande família de receptores de citocinas
Não contêm atividades enzimáticas por si só
Realização a sinalização por meio de enzimas associadas
Ocorre por:
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Eventos:
Coringa
Ligação da leptina à parte extracelular
altera conformação
2 more items...
Ex: Receptor transmembrana especial
Enzima ativada: adenilil ciclase
Importância:
Formação de AMPc
AMPc: segundo mensageiro
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Receptores hormonais intracelulares
Coringa
Ligam-se a receptores proteicos dentro da célula, não mais a membrana
Por serem lipossolúveis, conseguem atravessar a membrana celular
Coringa
Complexo hormônio-receptor ativado
Liga-se ao DNA regulador(promotor), chamado
elemento de resposta hormonal
Função:
Ative ou reprime a transcriçao de genes específicos
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Explicação: receptores hormonais intracelulares idênticos, mas precisa também da expressão do gene (proteínas) específicas do receptor
AMPc (segundo mensageiro)
Na face interna da membrana celular
Estimulado pelos hormônios de ação intracelular
Função geral: mediar funções hormonais intracelulares
Ex: íons cálcio e calmodulina associdada
Produtos da degradação de fosfolipídios da membrana
Sistem de Segundo Mensageiro da Adenilil Ciclase-AMPc
Ex:
hormônio adrenocorticotrópico (ACTH)
Angiotensina II (células epiteliais)
Calcitonina
Catecolaminas (receptores b)
Hormônio liberador de corticotropina (CRH)
Hormônio folículo-estimulante(FSH)
Glucagon
Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH)
Hormônio luteinizante (LH)
Secretina
Somatostatina
Hormônio tireoestimulante(TSH)
Vasopressina (receptor V2, células epiteliais)
Paratormônio (PTH)
Gonadotropina Coriônica humana (HCG)