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Ripasso metabolismo dei lipidi - Coggle Diagram
Ripasso metabolismo dei lipidi
In base alla densità lipoproteine distinte in:
Chilomicroni (composti quasi completamente da TGR)
LDL (principali vettori di colesterolo libero)
VLDL (molti TGR e piccola percentuale di colesterolo)
IDL
HDL 2 e 3
Lpa
Struttura delle lipoproteine
Envelope periferico costituito da uno strato di fosfolipidi le cui teste polari sono rivolte verso l'esterno, colesterolo libero e
Apoproteine
ApoC
Tre classi di cui la più importante è ApoCII che attiva lipoproteinlipasi = enzima dell'endotelio di muscolo e tessuto adiposo che idrolizza TGR in glicerolo e ag. Nel muscolo ag avviati alla beta-ox, nel tessuto adiposo vengono riformati ag.
Carenza/assenza comportano ipertrigliceridemia = troppi TGR in circolo xchè non vengono assorbiti dai tessuti.
ApoE
Si lega a recettore epatico per le ApoB espresse dalle LDL.
Polimorfismo: ApoE2, E3, E4. ApoE2 si lega a recettore epatico per le ApoB100 con minore affinità per cui quando si è in omozigosi per ApoE2 le lipoproteine no verranno ben captate dal fegato. Ci si aspetterebbe che ci sia un eccesso di tutte le lipo ma si verifica eccesso solo delle IDL --> mentra altre lipo hanno metodi di legame alternativi la captazione delle IDL dipende molto dalla ApoE.
Presente su tutte le lipo fatta eccezione per le LDL che hanno ApoB100.
ApoA
Diverse forme di cui quella più importante è la ApoA1 = attiva lectina colesterolo acil transferasi = trasferisce acile da lectina al colesterolo esterificandolo e permettendone l'immagazzinamento all'interno delle HDL.
Assenza/difetto della LCAT --> colesterolo resta solo in sup dove non c'è molto spazio per cui viene meno la funzione delle HDL.
ApoB
Ne esiste un solo tipo, infatti abbiamo solo gene che codifica per questa apo ma possiamo ottenerne due forme:
ApoB48: sintesi enterica, caratteristica dei chilomicroni. Non se ne sa ancora la funziona ma sappiamo che non si lega al recettore epatico per ApoB100;
ApoB100: sintesi epatica, caratteristica delle VLDL che vanno in periferia. Quando queste si scaricano di ag diventano IDL che vengono captate dal fegato attraverso questo recettore per le ApoB100.
Core centrale costituito da trigliceridi ed esteri del colesterolo.
Enzimi coinvolti nel metabolismo delle lipoproteine
Lipasi lipoproteica
Scinde TGR contenuti nei chilomicroni e nelle VLDL in acidi grassi e glicerolo. Enzima endoteliale abbondante nel tessuto adiposo e nel fegato.
Lectina colesterolo acil-transferasi
Trasferisce acile dalla lectina al colesterolo esterificandolo, permette alle HDL di raccogliere colesterolo dalla periferia.
CETP
Proteina che permette il passaggio degli esteri del colesterolo ad altre lipoproteine che li cederanno poi al fegato
ABCA1
ATB bindig cassette = meccanismo di trasporto transmembrana ATP dipendente, la forma A1 permette passaggio degli esteri del colesterolo dalle cellule periferiche alle HDL.
Metabolismo
Tre momenti
Trasporto lipidi di origine esogena
Lipidi introdotti attraverso la dieta assorbiti a lvl intestinale e impacchettati in chilomicroni (ApoB48 e ApoCII);
Chilomicroni immessi nel flusso linfatico e NON in quello ematico di modo tale da bypassare il fegato;
Chilomicroni vanno in circolo distribuendo ag grazie all'azione della lipoproteinlipasi;
Chilomicroni impoveriti di TGR diventano remnants, acquisiscono ApoE e vengono riportati al fegato.
Trasporto lipidi di origine endogena = produzione epatica
Acidi grassi vengono prodotti dal fegato a partire dal colesterolo di origine epatica o vengono captati dal fegato se provenienti dal tessuto adiposo e legati ad albumina;
Acidi grassi inseriti in VLDL (ApoCII e ApoB100) ed immessi nel circolo ematico.
VLDL progressivamente svuotate dagli acidi grassi diventano IDL che possono essere ricaptate dal fegato attraverso ApoB100 o donare altri ag diventando ancora più dense --> LDL.
Ritorno del colesterolo dalla periferia al fegato
A carico delle HDL che vengono prodotte dal fegato o si formano nel plasma dall'unione di fosfolipidi ed apoproteine circolanti
HDL appena prodotte hano forma discoidale e prendono il nome di HDL 3. Queste ricevono colesterolo dalle cellule periferiche attraverso la ABCA1, attraverso LCAT lo esterificano e lo immagazzinano al loro interno.
A mano a mano che introducono colesterolo si rigonfiano ad assumono forma sferica = HDL2.
HDL2 cedono il loro colesterolo al fegato direttamente o indirettamente. Il fegato lo elimina così come è o sotto forma di acidi biliari, oppure lo usa se avesse bisogno di fare delle membrane o lo impacchetta nelle VLDL mettendolo di nuovo nel plasma.
Perchè LDL sono pericolose se in eccesso?
LDL vengono normalmente filtrate in piccola quantità dall'endotelio, tuttavia, se queste aumentano, sja che siano native sia che leggermente modificate filtrano maggiormente attraverso endotelio e si accumulano creando danno: vengono ossidate e stimolano tutte le cellule responsabili della formazione della placca aterosclerotica.