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Tema 9, Charcot Marie Tooth (duplicación)
vs
Neuropatía hereditaria…
Tema 9
Síndrome
22q11
Diversas
enfermedades
Digeorge: Cardiopatías, cara característica (ptosis, retrognatia, etc), dificultades lenguaje/tragar, retraso mental
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Síndrome velocardiofacial: cardiopatías, cara rara, retraso desarrollo
No existe correlación clara entre genotipo y fenotipo:
- 90% deleción 3Mb pero <> fenotipo
- 8% deleción 1,5Mb pero = grado de afectación que 3Mb
- Gemelos <> afectación = componente ambiental
Detección
Antes FISH con sonda TUPLE1 para detectar del/dup en zonas LCR.
Problema: solo detecta las típicas (Zona 2,3Mb y 1,5Mb), falsos negativos
Microsatélites: Todas las regiones, compara con padres
Más completo, rápido y barato.
Trastornos
cromosómicos
Numéricas
Afectan al número de cromosomas, causa de mayoría de abortos
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Estructurales
Equilibradas
:warning:No tienen efectos fenotípicos (no falta ni sobra nada)
Excepción: cambio en gen importante, alteración marco lectura
Efectos en la descendencia (afecta células germinales), 5-20%
Inversión
Paracéntrica
No incluye centrómero, son poco probables
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Se detectan por FISH, muy difícil en cariotipo
Pericéntrica
Incluye centrómero, implicados ambos brazos
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Ej: Inversión p25q21, cara rara, glaucoma congénito, malformaciones cardiovasculares, etc
Detección por microsatélites
Traslocación
Recíproca
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Ej: Cromosoma Philadelphia
9q34.1, protooncogen tirosina quinasa ABL
22.11.2 región BCR (función desconocida)
9 trasloca a 22, ABL-BCR = leucemia mieloide crónica
Robertsoniana
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Brazos cortos de acrocéntricos solo genes de RNAr, poca consecuencia por perderlos
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Pueden darse en todos los acros, frecuentes en 14, 21 y 22.
Las más frecuentes: 13q14q y 14q21q
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Inserción
Segmento se sale de un chr y se inserta en otro
Muy raras, requieren 3 roturas cromosómicas
Riesgo de hijo anormal 50%
Virus pueden provocarlas
Descendencia con dup/del del segmento o normal.
Desequilibradas
Deleción
Terminales o intersticiales, intercromosómico o intracromosómico
Se producen por entrecruzamiento desigual o recombinación homóloga no alélica (NAHR) durante meiosis.
En regiones LCR (Low Copy Repeats)
Ejemplo: Digeorge deleción, cateye duplicación
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1/375 nacidos vivos
Pueden ser mosaicos
Pueden ser inducidas (factores clastogénicos como químicos, radiaciones ionizantes, etc)
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Charcot Marie Tooth (duplicación)
vs
Neuropatía hereditaria (HNPP) (Deleción)
Gen PMP-22, proteína = nombre que forma mielina, afecta la dosis y ocasiona 2 enf <>
Neuropatía motora/sensitiva,
afecta nervios periféricos
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Debilitamiento piernas/pies, caídas
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Pérdida sensorial y motora repentina
en zona de un nervio, a veces aparece
por presión en el nervio
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Estables si mantienen centrómero y 2 telómeros (se mantienen en todas las células)
Inestables producen mosaicismo
Haplosuficiencia: una copia del gen basta
Haploinsuficiencia: una copia no basta, se da cuando hay genes sensibles de dosis
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