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Psicobiología de la depresión (Desface entre la acción farmacológica y…
Psicobiología de la depresión
Síntomas de depresión mayor y criterios de diagnóstico
La DM se caracteriza por episodios en los que la emociones y pensamiento negativos coexisten con déficit cognitivo y alteraciones en el apetito, la libido y el sueño. El instrumento de diagnóstico principal es el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV). El diagnóstico se establece cuando al menos cinco de estos síntomas coexisten y persisten por lo menos durante dos semanas:
Síntomas: Tristeza, desesperanza, inutilidad y culpa; baja autoestima, pensamientos negativos centrados en el suicidio, déficit cognitivo.
Síntomas neurovegetativos: Menor o mayor apetito, fatiga y alteraciones del ciclo vigilia-sueño.
Cambios anatómicos y metabólicos en el cerebro de individuos con DM.
La disfunción de la corteza prefrontal (CPF) dorsolateral estaría afectando funciones cognitivas como el razonamiento, la planeación y la toma de decisiones. Las áreas orbitofrontales y medial de la CPF, al participar en la regulación de la experiencia emocional, contribuirían al componente del síndrome.
Epidemiología y factores de riesgo
El consenso actual es que la DM se origina por la interacción de factores genéticos, epigenéticos y ambientales que eventualmente alteran la bioquímica, la citoarquitectura y la función de áreas específicas del cerebro Una encuesta de epidemiología psiquiátrica estimó una prevalencia de 4.5% en adultos y 1.7% antes de la adultez, prevaleciendo más la mujer que el hombre.
Cambios en el volumen cortical y subcortical:
Uno de los cambios estructurales es la reducción del hipocampo. El decremento promedio es de 8-10% siendo el cambio tanto bilateral como solo en uno de los hemisferios.
También se reduce la corteza cingulada anterior (CCA), específicamente en la zona ventral al genu del cuerpo calloso, es una reducción prominente (20-40%).
Cambios funcionales en la DM: estudios con PET
En coincidencia con el menor volumen de la corteza subgenual, el PET revela una menor actividad metabólica en esta área cortical.
Tratamiento de la DM y el mecanismo de acción de los fármacos antidepresivos
Los fármacos antidepresivos son la primera elección terapéutica. Otras estrategias clínicas incluyen a la terapia electroconvulsiva, la estimulación del nervio vago, la estimulación cerebral profunda o la estimulación magnética transcraneal.
NeurobiologÍa de la depresión mayor.
La hipótesis monoaminérgica establece que el síndrome se origina por la menor disponibilidad de monoaminas en el cerebro, principalmente de 5-HT y noradrenalina (NA).
La hipótesis neurotrófica también propone que la DM se debe a la atrofia neuronal producto de la menor expresión del factor de crecimiento derivado del cerebro (BDNF).
Receptores y rutas de señalización alteradas en la DM
A. Autorreceptor 5-HT1A: El polimorfismo C(-1019)G en el promotor del gen receptor 5-HT revela otro mecanismo fisiopatológico de la DM. Este cambio nucleótido provoca su transcripción diferencial en el SNC, pues los portadores del alelo G tienen mayor densidad del receptor en el rafe dorsal RF y mayor asociación con la DM.
B. Receptor post-sináptico 5-HT1A:Estudios con PET en pacientes no tratados con antidepresivos revelan consistentemente una menor densidad del
receptor 5-HT1A en la CPF, el hipocampo y la amígdala.66-69
Este cambio molecular también ocurre en la CCA tanto de
pacientes cuyo diagnóstico es algún síndrome de ansiedad,
como en aquellos que padecen ansiedad y depresión.
C. Receptores 5-HT2: Los subtipos de receptores que se expresan con mayor abundancia en el cerebro son 5-HT2A Y el 5-HT2C. El 5-HT2A se expresa en el sistema límbico y la CPF, sin embargo la evidencia sobre el sentido en que cambia su densidad en la DM es controversial ya que se reportan tanto en aumento como en disminución o incluso sin cambio.
D. Receptores a la NA: Pacientes con DM sin prescripción o sin trazos de antidepresivos al momento del deceso, revelan un aumento robusto en la densidad del receptor a2-adre-nergico en el L.C. En el RP la densidad de este receptor no cambia, descartando que su aumento en el L.C. sea una respuesta compensatoria en el déficit noradrenérgico.
Desface entre la acción farmacológica y terapéutica de los antidepresivos
Efecto sobe la vía del AMP: En la DM la vía AMP es disfuncional, al igual que los procesos de plasticidad sináptica y celular dependientes de AMP como la potenciación postetánica a largo plazo.
Efecto sobre la expresión de las proteínas G: Las proteínas G heterotriméricas (G) son moléculas que primero se consideraron como posibles blancos moleculares de los antidepresivos,
Efecto sobre la glicógeno sintasa cinasa 3β (GSK-3): Se conoce que el litio, un ión con propiedad antimaniaca es un inhibidor de esta enzima, al impedir su interacción con el complejo β-arrestina-fosfatasa2A-Akt
Efectos epigenéticos: Se le atribuye al estrés crónico un papel relevante en la interacción del medio ambiente con la carga genética del individuo, siendo la acetilación y/o la metilación de las historias el mecanismo molecular por el cual el estrés modifica el patrón de expresión genica.
Otros blancos moleculares: Otra proteína cuya expresión es inhibida por la imipramina es la proteína p21, es un inhibidor de las cinasas dependientes de ciclinas y, por ende, regula la proliferación celular.