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Metabolismo lipídico (Colesterol (Síntesis de colesterol (Vía de Síntesis,…
Metabolismo lipídico
Colesterol
Síntesis de colesterol
Comienza con la síntesis de mevalonato
3-Hidroxi-3-metil-glutaril-CoA
HMG-CoA reductasa
Mevalonato
2NADPH + 2H+
2NADP+ + CoA
Vía de Síntesis
Mevalonato
5-Fosfomevalonato
5-Pirofosfomevalonato
3-Isopentenilpirofosfato
ATP
ADP
ATP
ADP
Síntesis de escualeno
Dimetilalilpirofosfato
Geranilpirofosfato
Farnesilpirofosfato
Escualeno
Farnesilpirofosfato + NADPH
2 PPi + NADPH+ + H+
Isopentenilpirofosfato
PPi
Isopentenilpirofosfato
PPi
Escualeno
Epóxido de escualeno
Catión protosterol
Lanosterol
Colesterol
HCOOH + 2 CO2
H+
H+
H+ + NADPH + O2
NADP+ H2O
Regulación
Es por retro inhibición
Se realiza principalmente por cambios en cantidad y actividad de
HMG-CoA reductasa
Se controla por
La velocidad de síntesis del mRNA que codifica la HMG-CoA reductasa
Se regula por la SREBP
Que se une al SRE
La velocidad de traducción del mRNA que codifica la HMG-CoA reductasa
Se inhibe por metabolitos
Derivados del mevalotano
La degradación de la HMG-CoA reductasa
La fosforilación disminuye la actividad de la HMG-CoA reductasa
Cuando el ATP es reducido la síntesis de colesterol se detiene
Transporte
Se incorpora a particulas de lipoproteinas clasificadas por orden de densidad
VLDL
Los triacilgliceridos se hidrolizan por lipasas
Lipoproteina de baja densidad (LDL)
Transporta el colesterol
A los tejidos periféricos
Y regula la síntesis del colesterol en estos lugares
Es la principal transportadora de colesterol en la sangre
Se retira de la sangre por la endocitosis mediada por receptor
Que se realiza en 3 pasos
1.-La LDL se une a una superficie receptora de la superficie célular
2.-Complejo receptor-LDL accede a la célula
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HDL
Transporte inverso de colesterol
mantiene fluidez necesaria membranas celulares
se sintetiza en hígado
27 carbonos
proceden de acetil-CoA
Tres etapas
Primera
síntesis de isopentenilpirofosfato
Segunda
Condensación
6 moléculas de isopentenilpirofosfato
formar escualeno
tercera
se cierra escualeno
producto tetracíclico
se convierte en cortisol
Precursor
Sales biliares
Se sintetizan en el hígado por el colesterol
Hormonas esteroideas
Vitamina D
Se sintetiza travez del colesterol por la energía de luz solar
Cuerpos cetónicos
Fuente de combustible
Obtención de grasa
Estado de ayuno
A partir de Acetil CoA
Principales:
Acetoacetato
Beta-hidroxibutirato
Hígado
Mitocondrias
2 acetil CoA
3-cetotiolasa
Acetoacetil CoA
Hidroximetilglutaril CoA sintasa
3-hidroxi-metilglutaril-CoA
Enzima que escinde hidroximetilglutaril CoA
Acetoacetato
Acetona
D-3-hidroxibutirato deshidrogenasa
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Acetil CoA
CoA
CoA
Síntesis de lípidos
Síntesis de triacilglicerol
Fosfatidato
Diacilglicerol (DAG)
Triacilglicerol
R3CO-CoA
CoA
H20
Pi
complejo triacilglicerol sintasa
se produce en hígado
85% energía
tejido adiposo
Síntesis a partir de diacilglicerol activado
Fosfotidato
citina trisfosfato(CTP)
CDP-Diacilglicerol
Hidrólisis del pirofosfato
Formación de fosfatidato
Glicerol 3-fosfato
Lisofosfatidato
Fosfatidato
R2CO-CoA
CoA
R1CO-CoA
CoA
precursor de lípidos
Síntesis a partir de un alcohol activado
Fosfotidiletanolamina
Fosfatidilcolina
3 S-Adenosilmetionina
3 S-Adenosilhomocisteína
Síntesis de esfingolípidos
Palmitil-CoA
Tres reacciones
Reducción
Acilación
Oxidación
Ácidos grasos
Almacenados en tejido adiposo
Forma de triacilgliceroles
Distribuido por todo el cuerpo
Debajo de la piel
Grasa subcutánea
Rodea organismos internos
Grasa visceral
Oxidación
Proceso de B-oxidación
Resultado: Acetil CoA
Síntesis
glucosa
Acetil CoA
Citrato
Acetil CoA
Malonil CoA
Ácido palmitio (ácido graso)
sintasa de ácidos grasos
NADPH
Acetil CoA carboxilasa
ATP
Biotina
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ATP citrato liasa
Regresa a citoplasma
OAA
citrato cintasa
Mitocondria
Glucolisis
Citoplasma
Degradación
Ácidos grasos
Acil CoA sintasa
Acilcoenzima A
CAT 1
Acilcarnitina
CAT 2
Acil CoA
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Etapas
1
Movilización de lípidos
Triacilgliceroles se degradan
Ácidos grasos
Glicerol
Liberación por tejido adiposo
Transporte a tejidos que necesiten energía
2
Tejidos que requieren de energía
Ácidos grasos se activan
Transporte hacia las mitocondrias
Degradación
3
Descomposición de ácidos grasos
Formación de Acetil-CoA
Se metaboliza por medio del ciclo del ácido cítrico
Triacilgliceroles
Almacenados dentro del adipocito
En forma de una gotita de grasa
Rodeado por una monocapa formada por fosfolípidos
Movilización y la descomposición
Ocurre en superficie de la gotita
Hidrolización
Generación de ácidos grasos libres
Ejercicio matutino
Hormonas
Glucagón
Adrenalina
Estimulación de receptores
7TM
Activación de adenilato ciclasa
Aumento en niveles de AMP cíclico
Lipolisis
Descomposición del triacilglicerol
En ácidos grasos y glicerol
Noche de ayuno
Disminución de reservas de glucógeno
Disponibilidad de lípidos
Serina
3-Cetoesfinganina
Dehidroesfinganina
Dehidroceramida
Ceramida
FAD
FADH2
RCO-CoA
H+ + CoA
H+ + NADPH
NADP+
H+
CO2 + CoA
CTP
PPi
NADH +H
se hidroliza
+grupo acilo
+1 grupo acilo
+1 grupo acilo
+
Pi + CO2
19 pasos
Irreversible