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Anticuerpos monoclonales (mAbs) (mAbs (oncología (tanto tumores malignos,…
Anticuerpos monoclonales (mAbs)
"moléculas creadas en el laboratorio"
Restaurar.
Mejorar.
Sistema inmune sobre células cancerosas.
Que pueden:
Imitar.
Sirven como anticuerpos sustitutos.
Se estructuran por:
Dos cadenas polipeptidicas ligeras
Dos cadenas polipetidicas pesadas.
L
a unión de:
Los primeros
anticuerpos fueron
creados
la inmunización de animales
experimentales con un
antígeno con puri subsiguiente
fi catión del suero para aislar la fracción de anticuerpo.
Los fi
anticuerpo monoclonal
fi RST
capaz de reproducir grandes cantidades de mAbs in vivo.
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Nacimiento
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4 clasificación
fi cationes de mAbs:
Murino
tipo de mAb surge a partir de linfocitos B
fusionan con una
línea celular de mieloma inmortal
carece del gen de hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa
Murino mAb también tienen una vida media corta
quiméricos
utilizan el murino antígeno-específica fi c
Aproximadamente el 65% derivado de ser humano, 35% murino
todavía es capaz de inducir anticuerpos contra las drogas
Humanizados
son creados por rejilla de las regiones hipervariables murinas
aproximadamente el 95% humana
Tiene disminución en la producción de anticuerpos anti-drogas;
Humano
anticuerpos monoclonales completamente humanos
Menos antigénicos y mejor tolerado
parecen tener la más larga vida media en humanos
Hay tres tipos
no conjugado o desnudo
funcionan por sí mismos
utilizados en el tratamiento del cáncer
atrae a las células inmunes
la mejora del reconocimiento de las células
cancerosas por el sistema inmune
lleva a un aumento de la apoptosis.
conjugados
se combina con un agente de quimioterapia
una partícula radiactiva
sirve como
mecanismo de entrega
de la quimioterapia o de partículas radiactivas
ayuda a minimizar
el daño a las células normales
por los agentes de quimioterapia
bispeci fi C
es una combinación de dos mAbs diferentes
Objetivos
la proteína que se encuentra en
las células cancerosas
una proteína que se encuentra en las células inmunes
destrucción de células tumorales directa
acción es estimulada
la actividad agonista del receptor
un anticuerpo de unión a
un receptor de superficie de células tumorales y activándolo
conduce a la muerte celular.
por la actividad antagonista de los receptores
un anticuerpo de unión a un
receptor de superficie celular y bloqueando la dimerización,
activación de la quinasa,
la señalización
aguas abajo
la proliferación reducida y apoptosis.
destrucción de células tumorales mediada inmune
El SI buscará a las células cancerosas y destruirlas.
Estos mecanismos incluyen
:
La fagocitosis
la activación del complemento
la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
la inhibición de los receptores inhibidores de células T.
las células T que se activan por anticuerpo
por la presentación cruzada de antígenos
las
células dendríticas
Vascular y de células estromales de ablación
el antagonismo del receptor vasculatura o ligando de captura
inhibición de las células del estroma
entrega de una toxina a las células del estroma
la entrega de una toxina a la vasculatura
mAbs
oncología
tanto tumores malignos
tumores
hematológicos y sólidos.
INCLUYE
vía intravenosa
vía
subcutánea
toxicidades
los pacientes sin tratamiento
previo
ofrecen tratamiento alternativo
pacientes con cáncer
han fracasado o ha
progresado en la quimioterapia estándar
OBJETIVO
descubrir la “ bala mágica ”
eliminar el cáncer por completo