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Mecanismos de resistencia (Cocos gram + (Estafilococos, estreptococos y…
Mecanismos de resistencia
Bacilos gram -
Para
betalactámicos
➡ betalactamasas (destruyen anillo betalactámico).
Clasificación de Ambler:
4 grupos.
-A:
betalactamasas de amplio espectro y carbapenemasas.
-B:
Metalobetalactamasas (carbapenemasas).
-C:
AmpC (destruyen cefalosporinas de 3°-4° generación).
-D:
betalactamasas de amplio espectro y carbapenemasas.
Clasificación según los antibióticos que destruyen
-Penicilinasas:
ampicilina o penicilina.
-Penicilinasas de espectro ampliado:
penicilinas, cefalosporina de 1° (a veces 2°) generación.
-BLEE y ampC:
cefalosporinas de 3° y 4° generación.
-Carbapeminasas:
carbapenémicos (todos los betalactámicos).
Para las
quinolonas
➡ alteraciones en el sitio de unión en topoisomerasas A2.
Se afectan todas las quinolonas ➡ ciprofloxacino, levofloxacino.
Para
aminoglucósidos
➡ 2 mecanismos:
1:
acetiltranferasas que destruyen los aminoglucósidos (+ frecuente); algunas son específicas para medicamentos.
2:
Alteración del sitio de unión; afecta casi todos los aminoglucósidos.
Para
TMP-SFX
➡ aumento de la producción de enzimas en el sitio de acción (enzimas > ctdad de fármacos) ➡ no se logra inhibir todas las enzimas.
Para
nitrofurantoína y fosfomicina
➡ rara, en HUN no se ha registrado.
Bacterias no fermentadoras
Poseen bombas de expulsión ➡ enzimas que sacan el fármaco del espacio periplasmático ➡ no hay efecto; hay OPRL ➡ betalactamicos y fluoroquinolonas; en baumannii hay una que afecta aminoglucósidos, quinolonas, tetraciclinas, cefalosporinas, macrólidos y trimetoprim.
Menos frecuente alteración en sitio de unión o betalactamasas.
Pseudomonas, Acinetobacter, Burkholderia y Stenotrophomonas.
Cocos gram +
Estafilococos, estreptococos y enterococos.
Alteración en el sitio de unión
(PBP)
Causado por mutaciones. Hay varios tipos de PBP ➡ unas darán resistencia a las penicilinas pero no a las cefalosporinas.
S aureus meticilinoresistente ➡ alteración en sitio de unión que afecta a todos los betalactámicos (gen Mec2A).
Estreptococos ➡ alteraciones puntuales.
MLSB
Resistencia a Macrólidos (eritromicina), Lincosamidas (clindamicina) y eStreptogramina B (quinupristina) ➡ alteración en el sitio de unión en el ribosoma.
Se ve con + frecuencia en estafilo y estreptococos.
Bombas de expulsión
➡ resistencia a eritromicina.
Enzimas que destruyen fármacos
➡ resistencia a clindamicina.
Alteraciones en topoisomerasa IV
➡ resistencia a quinolonas (mayor en levofloxacina, pero resistencia a toda la familia).
Resistencia a vancomina poco frecuente, es más en enterococos.
No hay resistencia linezolid, daptomicina y cefalosporinas de 5° generación.
Para aminoglucósidos y TMP-SFX ver bacilos gram -.
Alteración en las porinas
Mecanismo de resistencia raro, solo aplica para los carbapenémicos.