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DIABETES - FARMACOLOGIA (INSULINA (TIPOS (HUMANA (DNA RECOMBINANTE) (AÇÃO…
DIABETES - FARMACOLOGIA
INSULINA
SUÍNA, HUMANA, BOVINA
METABOLISMO INATIVADOR NO FÍGADO E RINS
NÃO É UTILIZADA VIA ORAL, POIS É INATIVADA
DEPURAÇÃO HEPÁTICA E RENAL
VIA PARENTERAL (SC, IM, IV)
TIPOS
HUMANA (DNA RECOMBINANTE)
AÇÃO RÁPIDA
REGULAR
HEXÂMEROS: REDUZIR TEMPO DE ABSORÇÃO
INSULINA CRISTALINA SOLÚVEL
EFEITO EM 30 MIN (SC)
DURAÇÃO APROXIMADA DE 6 A 8 HORAS (SC)
DIABETES DESCOMPENSADO + INFECÇÕES, CHOQUE --> VIA IV OU IM (CONVERTIDA RAPIDAMENTE EM MONÔMEROS )
AÇÃO INTERMEDIARIA
NPH
INÍCIO DE AÇÃO RETARDADO (1-2 H), PICO (8-12 H) E DURAÇÃO INTERMEDIÁRIA (16 A 24 H)
PROTAMINA DO SALMÃO
PEPTÍDEOS RICOS EM ARGININA
FORMAÇÃO DE COMPLEXO (ISÓFANA - 6 MOLÉCULAS DE INSULINA PARA 1 DE PROTAMINA)
INJEÇÃO APENAS POR VIA SC --> PROTAMINA É DEGRADA E INSULINA ABSORVIDA
COMBINAÇÃO COM LISPRO, ASPART OU REGULAR
INSULINA ZINCO CRISTALINA + PROTAMINA (pH NEUTRO)
ANÁLOGAS
AÇÃO ULTRA-RÁPIDA
LISPRO
DURAÇÃO: 3 HORAS
ADMINISTRAÇÃO IMEDIATAMENTE ANTES DAS REFEIÇÕES
PICO PLASMÁTICO: 1 HORA
DOSAGEM INDIVIDUALIZADA: GLICEMIA CAPILAR, CONTAGEM DE CARBOIDRATO
INÍCIO DE AÇÃO: 15 MIN (SC)
IV OU IM: CETOACIDOSE DIABÉTICA E EM BOMBAS DE INSULINA
INVERSÃO DA POSIÇÃO DOS AA (Lys B28 E Pro B29)
TENDENCIA BAIXA EM FORMA HEXÂMEROS
ABSORÇÃO MAIS RÁPIDA QUE A REGULAR QUANDO ADM SC
ASPART
GLULISINA
AÇÃO PROLONGADA
ULTRALENTA
DETEMIR
DETÉM REDUZIDA ABSORÇÃO NO LOCAL DA INJEÇÃO
LIGAÇÃO A ALBUMINA (LENTA DISSOCIAÇÃO) --> EFEITO PROLONGADO (12-20 h)
RETIRADA DA TREONINA E CADEIA DE ÁCIDOS GRAXOS ADICIONADA À LISINA DA CADEIA BETA
INÍCIO DE AÇÃO: 90-120 MIN
GLARGINA
BAIXA SOLUBILIDADE
FORMAÇÃO DE MICROPRECIPITADOS (LIBERAÇÃO LENTA + EFEITO PROLONGADO 20-24 h)
SUBSTITUIÇÃO DA ASPARAGINA POR GLICINA + 2 ARGININAS
INÍCIO DE AÇÃO: 90 MIN
DEGLUDEC (>40 HORAS)
HIPOGLICEMIA
LESÃO CEREBRAL
TRATAMENTO:
ALGO DOCE
PACIENTE INCONSCIENTE: GLICOSE IV, GLUCAGON IM
ADM. EXCESSIVA NOTURNA: HIPERGLICEMIA REBOTE (LIBERAÇÃO DE CONTRARREGULADORES)
ALERGIAS INCOMUNS - REAÇÕES LOCAIS
RESISTÊNCIA DEVIDO A FORMAÇÃO DE ANTICORPOS (CONTRA INSULINA, RECEPTOR), OBESIDADE
LOCAL DE APLICAÇÃO + COMUM --> BARRIGA (FÁCIL ACESSO E MELHOR ABSORÇÃO)
LIPODISTROFIA NO LOCAL DA INJEÇÃO, CAUSANDO ATROFIA DO TECIDO ADIPOSO, EMBORA O FENÔMENO IMUNE SEJA RELATIVAMENTE RARO
HIPOGLICEMIANTES ORAIS
SULFONILURÉIAS
ESTIMULAM A SECREÇÃO DE INSULINA
TOLBUTAMIDA (1ª GERAÇÃO)
BOA ABORÇÃO
RÁPIDA OXIDAÇÃO NO FÍGADO
EFEITO 6-10 HORAS
POUCAS REAÇÕES ADVERSAS
SEGURA PARA IDOSOS DIABÉTICOS
ADM. FRACIONADA ANTES DAS REFEIÇÕES E ANTES DE DORMIR
CLORPROPAMIDA (1ª GERAÇÃO)
METABOLISMO LENTO
MEIA VIDA DE 32 HORAS
LONGA AÇÃO PODE CAUSAR HIPOGLICEMIA
CONTRA-INDICADA: HEPATOPATAS E RENAIS
DOSE MÉDIA DE 250 mg PELA MANHÃ
PODE CAUSAR FOTOSSENSIBILIDADE, DERMATITE ESFOLIATIVA
GLIBENCLAMIDA
(2ª), GLIPZIDA (2ª), GLICLAZIDA (2ª) E GLIMEPIRIDA (3ª)
BOA ABSORÇÃO VO
AMPLA LIGAÇÃO À ALBUMINA
MAIS POTENTES SEM MAIORES EFEITOS HIPOGLICÊMICOS
EXCREÇÃO RENAL
ATRAVESSAM A BARREIRA PLACENTÁRIA
ESTÍMULO DA SECREÇÃO DE INSULINA (NÃO ATUA SOBRE A SÍNTESE)
AÇÃO DIRETA NAS CÉLULAS B
BLOQUEIO DOS CANAIS DE K+ (DESPOLARIZAÇÃO, INFLUXO DE Ca2+, SECREÇÃO DE INSULINA)
INIBIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE GLICOSE HEPÁTICA
EA: ESTÍMULO DO APETITE, GANHO DE PESO, NÁUSEA, ANEMIA APLÁSICA E HEMOLÍTICA, HIPOGLICEMIA, 3% DOS PACIENTES APRESENTAM DISTÚRBIOS GI, FENÔMENOS ALÉRGICOS
BIGUANIDAS (METFORMINA)
ESTIMULA A GLICÓLISE, REMOVE A GLICOSE DO SANGUE,
REDUZ A GLICONEOGÊNESE HEPÁTICA
, INIBE A ABSORÇÃO DA GLICOSE NO TGI, REDUZ NÍVEIS DE GLUCAGON, AUMENTA A LIGAÇÃO DA INSULINA COM RECEPTORES, AUMENTA A CAPTAÇÃO DA GLICOSE PELO MÚSCULO
NÃO NECESSITAM DE CÉLULAS B FUNCIONANTES
ATIVOS POR VIA ORAL
EFEITOS GI INDESEJÁVEIS E INTRASITÓRIOS
CONTRA-INDICADA EM:
HEPATOPATAS E NEFROPATAS -->
ACIDOSE LÁTICA
(HIPÓXIA TECIDUAL, HIPOPERFUSÃO E LESÃO TECIDUAL) PELO ACÚMULO DO FÁRMACO QUE PROMOVE INIBIÇÃO DA GLICONEOGÊNESE E INDUÇÃO DO METABOLISMO ANAERÓBICO
GRAVIDEZ --> ULTRAPASSA A BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA
MAIOR RISCO NO 1º TRIMESTRE
INIBIDORES DA ALFA-GLICOSIDASE (ACARBOSE)
FÁRMACO
MINIMAMENTE ABSORVIDO
INIBIÇÃO DE ENZIMAS INTESTINAIS - DISSACARIDADES (METABOLISMO INCOMPLETO DOS CBHs COMPLEXOS E REDUÇÃO DA ABSORÇÃO)
CONTROLA O AUMENTO DA GLICEMIA PÓS-PRANDIAL
ADM. IMEDIATAMENTE ANTES DAS REFEIÇÕES
EFEITOS ADVERSOS: NÁUSEAS, DIARRÉIA
CONTRA-INDICAÇÕES: INFLAMAÇÕES INTESTINAIS CRÔNICAS, GRAVIDEZ, LACTAÇÃO, HEPATOPATIAS E NEFROPATIAS
GLITAZONAS (TIAZOLIDINEDIONAS)
AUMENTO DA SENSIBILIDADE A AÇÃO INSULÍNICA NOS TECIDOS MUSCULAR, HEPÁTICO E ADIPOSO
AUMENTO DO CONSUMO DE GLICOSE PERIFÉRICA E REDUÇÃO DA PRODUÇÃO DE GLICOSE NO FÍGADO
LIGAÇÃO AO RECEPTOR INTRANUCLEAR
PPAR
PPAR É APONTADO COMO PRINCIPAL REGULADOR DA SENSIBILIDADE A INSULINA
AUMENTA EXPRESSÃO DOS TRANSPORTADORES DE GLICOSE NA MEMBRANA (GLUT)
Início de ação retardado (evita hiperglicemia matinal)
Contém mais protamina e zinco do que a NPH
SUSPENSÃO PROTAMINA-ZINCO (AÇÃO LONGA)
Uso de Lispro, Aspartato ou Regular
30% insulina semilenta e 70% ultralenta (2:1)
INSULINA LENTA (AÇÃO INTERMEDIÁRIA)
Resulta em absorção rápida e ação longa
Bovina tem arranjo hidrofóbico para liberação tardia
Uso 1 ou 2 x ao dia
Fracionamento evita efeitos hipoglicêmicos severos
MISTURAS DE INSULINA
Associação de Lispro, Aspart ou regular com Insulina de ação lenta, NPH ou Glargina
70/30, 80/20, 90/10 (NPH/Regular)
Pré-misturas de 25% Lispro + 75% Lispro-protaminada
Pré-misturas de 25% Aspart + 75% Aspart-protaminada
Misturas individualizadas de acordo com o paciente
Agonistas do GLP-1 --> Estimulam os receptores de GLP1
Inibidores da DPP-4 --> Elevação dos níveis séricos do GLP1
Inibidores do SGLT-2 --> Inibem a reabsorção tubular da glicose no túbulo proximal renal
Zinco: aumenta a estabilidade e validade, além de retardar a absorção
Protamina: retarda a absorção da insulina, pois precisa ser clivada para insulina agir
A insulina regular em geral é
administrada por via SC (ou IV nas emergências hiperglicêmicas)
Análogas: modificação do aminoácido das cadeias da insulina --> ação mais rápida ou mais longa a depender do aminoácido trocado.
Apenas as insulinas regular, lispro ou aspart podem ser aplicadas por via SC, IV ou IM; as demais apenas por via SC.
Tougeo (glargina) tem 36 horas de duração!
Pode ocorrer hipoglicemia durante uso de Clorpropamida e Gibenclamida!
Liraglutida, Exenatida
Sitagliptina, Saxagliptina
Empaglifozina, Canaglifozina
Inibidores do SGLT-2 para além do controle glicêmico: Diuerese osmótica, perda de peso, melhora da função endotelial, redução rigidez arterial, redução PA, melhora da IC, menos hospitalizações, menor mortalidade cardiovascular.
Glicose aumentou- captação do glut 2 na célula B- produção de ATP- inibição do canal de K- despolarização- abertura de canais de Ca dependentes de V – liberação de grânulos com insulina